180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 a ójává alakítjuk.. A V/lttig-Hornex-reakció szokásos körülményein iners oldószortj, különösen előnyösen dimet il-f ox mám időt, valamint bázis, előnyösen hátrlum-alkoholát, nátrium-hidrid vagy nátrium-araid egy mólegyenértéknyi mennyiségének jelenlétét és 20-80°C reakcióhőmérséklet et értünk. Ez a reakció olyan vegyületek előállításához előnyös, amelynél az I általános képletü végtermék képlet eben Y metil-karbonil-, tiometil-, szulfönömetil-, piperidinil-karbonil-, fenilvagy piridilcsoportot és X hidrogén-atomot jelent, vagy amelyek képletében X hidrogénatomot és Y cianocsoportot jelent. Az olyan I általános kéçletü vegyületek előállítására, amelyek képletében RJ-, r2 a es a B csoportban X az I általános képletnél megadott jelentésű, és Y karbamoil-csoportot jelent, egy olyan további eljárás szolgál, amelyben a III általános képletü 5,6-dihidro-ll-karb-alkoxi-metilén-morfantridin-6-ont - ebben a képletben Y egy -CG0R általános képletü csoportot és ebben R 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent - alkoholos alkálifém-hidrokiddal 40-90OC hőmérsékleten szokásos módon karbonsavvá elszappanositjukj a kapott III általános képletü 5,6-dihidro-ll-karboxi-metilen-morfantridin-6-ont - ebben a képletben Y karboxicsoportot jelent - tionilkloriddal oldószerben 20-80°C hőmérsékleten reagáltatva karbonsav klóriddá alakítjuk, majd ezt a termélæt ammóniával vagy egy -HRR általános képletü aminnal - ebben a képletben R 1-5 szénatomos allfilcsoportot jelent - célszerűen vizes közegben vagy iners szerves oldószerben, például ciklusos telitett éterben, különösen tetrahidrofuránban vagy dioxánban, előnyösen 50-90°C hőmérsékleten reagáltatva, a megfelelő 5»6-dihidro-ll-karbamoil-metilén-morfantridin-6-onná alakítjuk. A II általános képletü iininoklorid előállítása és az ezután következő szubsztituciós reakció az AH általános képletü nukleofil vegyülettel a megfelelő I általános képletü vegyület előállítására - itt Y adott esetben szubsztituált karbamoilcsoportot jelent - a fent megadott módon hajtható végre. A IV általános képletü 5,6-dihidro-morfantridin-6,11-dionok részben ismertek az irodalomból /E. Hunziker és munkatársai: Helv. Chim. Acta, 49, 1433-1439 /1966/7; /E.íl. Werner éq munkatársai: J. Med. Chem., 8, 7^-80 /19657/; /G. Caronna és munkatársai: Gazz. Chim. Ital., -84, 1135-1Ï40 /1954^7 vagy a megfelelő antrakinonokból a Schmidt-reakcióval végzett gyürütágitással /amint az alábbi példákban leírjuk/ vagy az alapve-• gyületek halogén-szubsztituciójával /E. iíardtmann és H. Ott, J. Org. Chem., 34 2244-2248 /1969/7 állíthatók elő. A példákban szemléltetett vegyületeken kivül például a következő vegyületeket soroljuk fel: cisz, transz-2-klór-ll-ciano-metilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantr idin, cisz, transz-ll-ciano-metilén-8-metil-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridin, cisz, transz-ll-ciano-metilén-9-metil-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridin, cisz, transz-ll-ciano-metilén-2-trifluor-metil-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridin, cisz, transz-ll-ciano-metilén-3-tr if luor-metil-e-^-metil-piperazin-l-ilZ-morfantr idin, cisz, transz-ll-ciano-metilén-3-fluor-6-/4-metil-piper-6
