180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 további ZH általános képletü nukleofil vegyülettel - ebben a kéj)letben Z a II általános képletnél megadott jelentésű - szokásos módon reagáltatjuk. A III általános képletü uj 5,6-dihidro-ll-alkilén-morfantridin-6-on - ebben a képletben ïA é3 R2 az I általános képletnél megadott jelentésű és a B alkiléncsoportban X az I általános képletnél megadott jelentésű, és Y a II általános képletnél megadott ciano-, karbamoil- vagy kevés azénatomos karbonaav-é3ztercs oportot jelenti - karbonil-olefIneséssel állítható elő oly módon, hogy a IV általános képletü 5,6-dihidro-morfantridin-6,11-diont - ebben a képletben lA és R2 az I általános képletnél megadott jelentésű - egy Va általános képletü foszfonáttal - ebben a képletben R 1-3 azénatomos alkilcsoportot jelent, és X és Y a III általános képletnél megadott jelentésű - a Witting-Horner-reakció körülményei között iners oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban, valamely bázis, előnyösen nátrium-alkoholát, nátrium-hidrid vagy nátrium-amid egy mól egyenértéknyi mennyiségének jelenlétében 20 és 80°C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk; vagy egy Vb általános képletü foszfóniumaóval - ebben a képletben Ph fenilcsoportot jelent, és X és Y az Va általános képletnél megadott jelentésű - klasszikus Witting-reakció körülményei között aprotikus szerves oldószerben, különösen telitett, alifás vagy telitett, ciklusos éterben, például dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban vagy előnyösen dimetil-f ormamidban , bázis, különösen alkálifém-alkoholát, előnyösen nátrium-etilát vagy nátrium-metilát vagy nátrium-hidrid, nátrium-amid vagy szerves fémveçyület, például butil-litium egy mól-egyenértéknyi mennyiségének jelenlétében 20 és 100 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. Azokat a III általános képletü vegyületeket, amelyek képletében Y metil-karbonil-, tiometil-, szulfono-metil-, piperidin-l-il-karbonilcsoportot vagy adott esetben szubsztituált fenil- vagy piridilcsoportot jelent, vagy Y ciano-csoportot és X ettől eltérően hidrogénatomot jelent^ előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő IV általános kepletü 5,6-dihidro-morfantridin-6,11-diont foszfor-oxid-kloriddal például F. Hunziker és munkatársai módszere ^Helv. Chim. Acta, 49, 1433-1439 /1966/ szerint reagáltatva, VI altalános^képletü iminokloriddá alakítjuk és a kapott iminokloridőt AH általános képletü nukleofil vegyülettel a fent leirt módon VII általános képletü 6-szubsztituált morfantridin-ll-onná alakítjuk, és ez utóbbi vegyületet a fent megadott módon, Wittig-Horner szerint végzett karbonil-olefinezésael I általános képletü vegyületté alakítjuk. Az eljárást az /A/ reakcióvázlat szemlélteti. Az /A/ reakcióvázlat képleteiben Y metil-karbonil-, tio-metll-, szulfono-metil, piperidinil-karbonil-,'fenil-, plridil-, cianocsoportot és X hidrogénatomot jelent. Az I általános képletü vegyületek előállításának egy további eljárásnak lényege, hogy egy VII általános képletü vegyületet - ebben a képletben ïA. lA és A az I általános képletre megadott jelentésű - egy Ve általános képletü vegyülettel - ebben a képletben X*és Y* az I általános képlet B alkiléncsoportjának X es Y helyettesítőjére megadott jelentésű és R^l-3 szénatomos alkilcsoportot jelent - a Wittig-Horner-reakció körülményei között reagáltatunk, és adott esetben á kapott vegyületet N-oxiddá és/vagy fiziológiailag elviselhető sav savaddiciós 5
