180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135-karbamoil-metilén-5',6-dihidro~morf antr idin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 284-288°. /3/ Ezt a terméket a 3* példa /a/ változata szerint reagálhatva a óim szerinti vegyületet kapjuk. 4. példa • ' cisz,tranaz-ll-N-Metil-karbamoil-metllén-6-/4-metll-piperazln-l-il/-morf antr idin A 3» példa /b/ szakasza szerint járunk el, 5»0 g /18 mmól/ 5,6-dihidro-morfantridin-6-on-ll-metilén-karbonsav-klo~ ridhoz 200 ml 40 ?S~os vizes metil-amin oldatot adunk, és 2 óra hosszat 80-90-on keverjük. A reakciókeveréket a fentiek szerint feldolgozva, 4,7 g /94 %/ ll-N-metll-karbamoll-metilén-5,6-dihidro-morxantridin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 250-253°• Az előző példával analóg módon előállított cisz,transz-ll-H-metil-karbamoil~metilén-6-/4-metil~piperazln-l-il/-morfantridint kovasavgéllel töltött oszlopon kromatográfáivá és 95s5 arányú meti lén-klór idnmetanol eleggyel eluálva tisztítjuk. A kapott sárga kristályok olvadáspontja.118-124°. 5. példa cisz ,tranaz-ll~Ií,N-dlmetil-karbamoil-metilén~6-/4-metil-piper az in-l-il/-morf antridin .HpO A 4. példával analóg módon 40 %-os vizes dimetil-amin-oldatot alkalmazva ll-N,N-dimetil~karbamoil-metilén~5,6-dlhidro-morfantridin-6-ont .állítunk elő. Olvadáspontja 89-94-0. A cim szerinti végterméket a 4. példával analóg módon állítjuk elő és tisztítjuk. A sárga kristályok olvadáspontja 161- 165°. 6. példa cisz, transz-ll-/x-Metil/-ciano~metllén-6-/4-metll-piperazin-l-il/-morfantridln.0,5 HpO a/ A végyületet az 1. példa a/ szakaszával analóg módon állitjuk elő. A terméket kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálással tisztítva és 95:5 arányú metilén-klorid-metanol eleggyel eluálva a kapott sárga kristályok olvadáspontja 96-98°» A kiindulási végyületként használt ll-/cx~metil/-ciano-metilén-5,6-dihidro-morfantridin-6-ont az 1. példa b/ szaka- ’ szávai analóg módon állitjuk elő azáltal, hogy dietll-l-ciano-etil-foszfonáttal /ezt a vegyületet Arbuzov-reakcióval trietll-foszfitból és 2-bróm-propionitrilből vagy D.L. Comins és munkatársai módszere /Synthesis. /1978/. 309/ szerint állíthatjuk elő/ karbonil-olefinezést végzünk, es nátrium-etilát helyett előnyösen nátrium-hidriddel 4-6 óra hosszat 80°~on reagálhatunk. A termék olvadáspontja 256-260°» b/ A foszfonátot in situ alkilezéssel W.S« Wadsworth és W.D. Emmons módszere /T.Amer.Chenu Soc.. 83, 1733/1961/7 szerint vagy A.E. Arbuzov és munkatársai módszere /j. Buss. Phys. Cem. Soc., 61, 623 /1929/ szerint a következőképpen állíthatjuk elő: 5,0 g /28 mmól/ dietil-ciano-metll-foszfonát 25 ml dimetil-fórmamlddal készült oldatához védőgáz’ként nitrógépt alkalmazva, erős keverés közben részletekben ásványolajban 55 % 14
