180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 nátrium-hidrid 28 mmól-nyi mennyiségét adjuk hozzá, majd 15 percig, viztiszta oldat keletkezéséig keverjük. Ezután a reakciókeverékhez 4,0 g /28 mmól/ metil-Jodidot csepegtetünk és közben a hőmérsékletet hűtés alkalmazásával 30° alatt tartjuk. Ezután a keverést 4 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, miközben nátrium-Jodid válik ki. Ezután további 28 mmól nátrium-hidridet adunk hozzá és végül 8,5 g /28 mmól/ 6-/4*-metil-piperazln-l-il/-morfantridin-ll-ont /lásd a 15. példát/ 70 ml dimetil-formamidban adunk hozzá. Miután a reakciokevéréket 5-8 óra hosszat 50-80°-on kevertük^ Jeges vizbe öntjük, a kivált szilárd terméket szűrőn szivataasal elválasztjuk, es vizzel bőségesen mossuk. Iíovasavgéllel töltött oszlopon krómatográfáivá és 95í5 arányú metilén-klorld-metanol eleggyel eluálva, 94-98° olvadás pontú cisz-transz-ll-/"<-iuet il/-ciano-met ilén-6-/4-metil— -piperazin-l-il/-morfantridin.0,5 HgO-t kapunk. 7. példa cisz, transz-11-/ y-Etil/-oiano-metilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridin Ezt a veçyületet a 6. példa b/ szakasza szerint etil-Jodid alkalmazásúval állítjuk elő. A sárga kristályok olvadáspontja 78-02°. 8. példa cisz,transz-9-Klór-ll-ciano~metilén-6-/4-metil-plperazin-l-il/~morfantridin a/ 9-Amino-5,6-dihidro-morfantridin-6,11-dion 96 ml tömény kénsav és 32 ml metilén-klorid keverékébe 20,0 g /90 mmól/ 2-amino-antraklnont adunk, és szobahőmérsékleten keverés közben feloldjuk. Ehhez a reakciókeverékhez 20°on /vízfürdőben hütve/ 5 óra alatt részletekben 6?8 g /105 mmól/ nátrium-azidot adunk? majd éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciokeveréket óvatosan 3 liter Jege3 vizbe öntjük, a keverék pll-ját tömény nátrium-hidroxid-oldattal 9-re állítjuk be. A kivált szilárd terméket szűrőn szívatással elválasztjuk, vizzel bőségesen mossuk és vákuumszekrényben 70°-on szárítjuk. A vegyület magmágneses spektrumának 270 MHz-nél kapott adatai szerint a termék 4/amino-izomerbői áll. Ezek szétválasztására a terméket'1 liter forró etanolban eldörzsöljük, és az egész termékmennyiségnek körülbelül egynegyedrészét alkotó oldhatatlan részt forrón szűréssel elválasztjuk. így 4,5 g /21 %/ erősen dúsított 9-amino-5,6-dihidro-morfantridin-6,11-diont kapunk. Olvadáspontja 295-297° • Akt ívsz én hozzáadásával 200 ml, 3:1 arányú etanol-dimetil-formanid elegyből át kristályősitva, tiszta izomert kapunk. Az aminocsoport helyzete a végtermék röntgen-szerkezet-elemzéséből állapítható meg. ■bi-mil? /270 LIliz, Dg'DMSO/t 6,30 /s ; Miig/, 6,97 /d; III/. 7,01 /s;. III/, 7,20 /t; III/, 7,57 /d; III/, 7,59 /t ; 1H/, 7,72 /d;lH/, 7,98 /d; III/, 10,70 /a; ffil/. Az etanolos anyalug frakcionált kristályosításával a viszszamaradt 2-. 3- és 8-amino-5,6-dihidro-morfantridln-6,11-dionok dúsíthatok. /A frakcionált kristályosítással kapott egyes frakciók elemzése mindenkor a magmágneses rezönanciaspekfrum 270 MIIz felvételei utján történt./ 15
