180126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolszármazékok előállítására
180126 kithatunk egy megfelelő I általános képletü vegyületté, amelyben R2 acetamidofenilcsoport. A karboxil- vagy észtercsoport utólagos átalakítását hldroximetilcsoporttá előnyösen komplex fémhidrlddel, igy litiumaluminiumhidriddel végezzük oldószerben, igy éterben, például tetrahidrofuránban, vagy dioxánban, 20-100öC hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forrás! hőmérsékletén. Az utólagos észterezést vagy amidálást célszerűen vizelvonó és/vagy a savat aktiváló szer, igy N.N’-diciklohexilkarbo-' diimid vagy tionilklorid jelenlétében, előnyösen megfelelő oldószerben, igy éterben, kloroformban, tetrahidrofuránban, 0-100°C hőmérsékleten végezzük. Az utólagos redukciót célszerűen katalitikusén aktivált hidrogénnel, például hidrogénnel Raney-nikkel va^y palládium/ /szén jelenlétében, vagy naszcens hidrogénnel, például cink-sóeav, vas-sósav vagy ón/II/-klorid-sósav keverékével végezzük, megfelelő oldószerben, igy vízben, metanolban, viz-metanol keverékben, ecetsavanhidridben vagy jégecetben, 0-100°C hőmérsékleten. Az utólagos acetilezést célszerűen acetilkloriddal vagy ecetsavanhidriddel végezzük, adott esetben szervetlen vagy tercier szerves bázis jelenlétében, adott esetben oldószerben, igy kloroformban, jégecetben,, vagy az alkalmazott acetilezőszer feleslegében, 0-100°C hőmérsékleten. Az előállitott I általános képletü vegyületeket, amelyekben karboxilesöpört, szervetlen és szerves bázisokkal fiziológiásán elviselhető sóikká, illetve az előállitott I általálános képletü vegyületeket szervetlen és szerves savakkal fiziológiásán elviselhető sóikká alakíthatjuk. A bázis lehet például nátriumhidroxid, káliumhidroxid vagy ciklohexilamin, és a sav sósavj brómhidrogénsav, kénsav, foszforaav, tejsav, citromsav, borkosav, maleinsav vagy fumársav. A kiindulási anyagokként alkalmazott III-V és VII általános képletü vegyületek az irodalomból ismertek, illetve önmagukban ismert eljárásokkal előállíthatok. A kiindulási anyagokként alkalmazott VI, VTII és IX általános képletü vegyületeket célszerűen úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő r-halogénvegyületet egy megfelelő II általános képletü hidroxiindollal reagáltatunk. A kiindulási anyagokként alkalmazott II általános képletü vegyületek részben újak, és ezeket a következőképpen állítjuk elő: egy X általános képletü benzilétert egy XI általános képletü ketonnal etanol-kénsav, jégecet? sósav-etanol, sósav-metanol vagy sósav-Izopropanol keverékeben kondenzálunk, majd az igy kapott benziloxi-indolt az 1-helyzetben alkilezzük, és a benzilceoportot katalitikus hidrogénezéssel, illetve brómhid-* rogénnel eltávolítjuk, vagy azokat a II általános képletü hidroxi-indolókat, amelyekben R2 aromás csoport, úgy állítjuk elő, hogy egy XII általános képletü ketont egy XIII általános képletü benziléterrel kondenzálunk, majd az igy kapott benziloxiindolt az 1-helyzetben alkilezzük, és a benzilcsoportot katalitikus hidrogénezéssel, illetve brómhidrogénnel eltávolítjuk, vagy egy 1,4-benzoklnont kapcsolunk egy XIV általános képletü telit et len vegyülettel, vagy egy XV általános képletü indolont palládium/szénnel arómatizálunk, vagy egy XVI általános képletü 6
