180124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxo-szubsztituált prolin merkaptoacil-származékainak előállítására
180124 nium-hidroxid oldat és 22 ml viz hideg elegyén. Az oldatot utána hűtés közben argongáz alatt hozzáadjuk 3,65'g /0,014 mól/ l-/3-acetiltlo-l-oxo-propil/-4-oxo-L-prolinhoz. Körülbelül 30 perc szükséges ahhoz, hogy a prolin-származék mágneses keverővei kevertetve feloldódjék. Argongáz alatt szobahőmérsékleten további 2 órát keverhetjük, majd utána az oldatot 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. /Ezt és a következő műveleteket, amenynyire csak lehet, argonatmoszférában végezzük./ A vizes rétefet lehűtjük, keverés közben 30 ml etil-acetátot rétegzünk rá, s apránként megsavanyitjuk Isi sósavoldattal. Nátrium-klorldot adunk hozzá, majd a rétegeket elválasztjuk, és a vizes fázist még 3x30 ml etil-acetáttal extraháljuk.* Valamelyik fázisban egy barna gumis frakció marad oldatlanul. Az egyesitett etil-acetátos fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. így csaknem szilárd maradékot kapunk, amely éterrel eldörzsölve amorf szilárd anyaggá dermed át. A bepárlást megismételjük, Így 1,4 g halványsárga anyagot kapunk. 1,3 g anyagot 50 ml éter alatt szétdörzsölünk, és argonatmoszférában egy órán-át hütjük, szűrjük, éterrel mossuk, és vákuumban megszáritjuk.* így 1,0 g l-/3-merkapto-l-oxo-propil/-4-oxo-L-prolint kapunk. lg. a 0,67 /metanol ; szilikagél ; előhívás jódgőzben/. Az analízis eredményei a CgH^jNO^S x 0,5 H20 összegképletre : számított: C % 42,46; H % 5*35; N % 6,19; S % 13,71| talált* 0 % 42,66; H % 5,39; N % 6,30; S % 13,30. 3. példa /S/-l-/3-Acet i lt io-2-met i 1-1-oxo-pr opi l/-4-oxo-Ir*-proíin. > Az 1. példa eljárása szerint, de a 3-acetiltio-propionil-kloridot D-/3-acetiltio-2~metil-propionil/-kloriddal helyettesítve /S/-l-/3-acetilt io-2-met i1-1-oxo-propil/-4-oxo-L-prolint kapunk* 4. példa /S/-l-/3-Merkapto-2-metil-l~oxo-propil/-4-oxo-L-prolin., A 3* példa termékét a 2. példa eljárása szerint ammónium-hidroxiddal reagáltatva /S/-l-/3-merkapto-2-metil-l-oxo-propil/-4-roxo-L-prolint kapunk. 5. Példa /S/-l-/3-Merkapto-2-metil-l-oxo-propil/-4-oxo-L-pro1in-/1-ada manti1-a mmóni um/-s ó. A 4. példa terméke a következő eljárás szerint is előállítható : a/ N-/Benziloxi-karbonil/-4,4-dimetoxi-L-prolln-metil-észter• 7,8 g /0,03 mól/ N-/benziloxi-karbonil/-4-oxo-L-prolin /lásd l.b/ példa/ 60 ml metanollal készült oldatát keverés közben 96 ml trimetil-ortoformiáttal elegyítjük, majd 0,6 ml tömény kénsavat•adunk hozzá, és éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A halványsárga oldathoz keverés közben 1,5 g kálium-karbonátot adunk, majd 30 ml vizet. Az oldószer zömét forgó bepár-8
