180124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxo-szubsztituált prolin merkaptoacil-származékainak előállítására
180124 lón eltávolítjuk, és a kapott szirupszerü maradékot 30 ml vízzel és 30 ml kloroformmal összerázzuk. A rétegek elválása után a vizes fázist még 3x30 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves rétegeket 4-5 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer eldesztiHálása után 8,4 g /88 %/ N-/benziloxi-karbonil/-4,4-dimet<oxi-L-prolin-metil-esztert kapunk. b/ N-/Benziloxi-karbon! 1/-4,4-d:lmetoxi-L-prolin. Az a/ pontban előállított 8,4 g /0.026 mól/ észtert feloldjuk 80 ml metanolban, és -1 °C és 4 °C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 18 ml /0,036 mól/ 2 n nátrium-hidroxid oldatot. Az elegyet egy órán át 0 °0-on tartjuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten. Az oldószer körülbelül felét forgó bepárlón eldesztilláljuk, utána az oldatot 150 ml vízzel hígítjuk, 100 ml éterrel mossuk /ezt elöntjük/, utána hűtés közben 63 ml 1:1 sósavoldattal pH 2-:ee savanyítjuk, és 4 x 750 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesitett extraktumokat 50 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószer eldesztillálása után 8,0 g halványsárga viszkózus olajat kapunk. Az olajat feloldjuk 35 ml etanolban, 3»0 g ciklohexil-amin 10 ral etanollal készült oldatával elegyítjük, es 500 ml éterrel hígítjuk. Beoltásra és vakarásra az N-/benziloxi-karbonil/-4,4-dimetoxi-L-prolin-/ciklohexil-anymónium/-só kristályosán kiválik. Éjszakán át hütjük, kiszűrjük, így 7»0 g 157 - I59 °C olvadáspontu /151 °C-on zsugorodó/ anyagot kapunk. C°0|6 = -34° /c = 1; etanol/. Az anyagot 100 ml acetonitrilből átkristályositjuk. így szintelen Kristályos anyagot kapunk, amely 158 - 160°C-on olvad /154 °C-on zsugorodik/. [o3§6 = ~33° /c = 1í etanol/. Az N-/benz i loxi -karb oni 1/-4,4 -d i me t oxi -L-pro li n-/c 1 k lo - hexil-ammónium/-sót 40 ml etil-acetátban felszuszpendáljuk, és keverés közben 25 ml 1 n sósavoldatot adunk hozzá. Mikor két tiszta réteg keletkezik, elválasztjuk a fázisokat, és a vizes fázist még 3 x 40 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesitett szerves fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. Végül 0,2 mmHg nyomáson es 40 °C-on szárítva 7,2 g /70 %/ N-/benziloxi-karbonil/-4,4-dimetoxi-L-prolint kapunk halványsárga viszkózus szirupként. c/ 4,4-Dimetoxi-L-prolin. 72 g /0,022 mól/ N-/benziloxi-karbonil/-4,4-dimetoxi-Ir-prolin 210 ml metanol: viz /2*1/ eleggyel készült oldatához 2,3 g 5 %-os palládiumos szén katalizátort adunk, és Barr hidrogénezőn 6 órán át rázatjuk. A katalizátort nitrogéngáz alatt kiszűrjük, metanollal mossuk, és az egyesitett szürleteket bepároljuk. Végül 0,1 - 0^2 mmHg nyomáson száritva részben kristályos maradékot kapunk. A maradékot 200 ml metanolban oldjuk, és a bepárlást megismételjük. A szilárd anyagot éter alatt eldörzsöljük /a bepárlást újból megismételjük/ 3»6 g /95 %/ csaknem szintelen 4,4-dimetoxi-L-prolint kapunk. Olvadáspont: 192 - 194 °C /bomlás/. E°G a -47° /cal : metanol/.
