180124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxo-szubsztituált prolin merkaptoacil-származékainak előállítására
180124 c/ 4-Oxo-L-prolin-hidrobromid. 4.0 g /0,015 mól/ b-/benziloxi-karbonil/-4-oxo-L-prolin- • hoz 20 ml 30 - 32 %-oa ecetsavas hidrogén-bromid oldatot adunk. Az elegy nyolc percig erősen pezseg. Ezután /a pezsgés megszűntével/ a narancssárga oldatra 250 ml étert rétegezünk. és a kivált gumis terméket eldörzsöljük. Az étert elöntjük, es a kapott összeragadó szilárd anyagot friss éterrel, majd végül 50 ml acetonitrillel szétdörzsöljük. így 2,7 g'/85 %/ kristályos, szilárd 4-oxo-L-;prolin-hidrobroraidot kapunk. Olvadáspont; 153 - 155 °C. KIp6 = “49° /c = 1; viz/, d/ l-/3-Acetiltio-l-oxo-propil/-4-oxo-L-prölin. 4.1 g /0,0195 mól/ 4-oxo-L-prolin-hidrobromid 50 ml vízzel készített oldatát lehűtjük 5°C--ra, és açrânként szilárd nátrium-karbonátot adunk hozzá /a habzást néhány csepp éter hozzáadásával csökkentjük/ amig az oldat çH-ja 8,0 lesz /körülbelül 2 g szükséges/. Utána további keverés és hűtés közben pipettával hozzáadagoljuk 3»5 g /0.012 mól/ 3-acetiltio-propionil-klorid 5 ml etil-acetáttal készített oldatát, és ezzel párhuzamosan adagolt 25 suly/tf %-os nátrium-karbonát oldattal a pH-t 7,0 és 8,0 között tartjuk. /Körülbelül 10 ml szükséges/. Körülbelül 10 perc múlva a pH 8,0 - 8,4-en stabilizálódik, öszszesen 1 óra keverés és hűtés után az oldatot 2x50 ml etil-acetáttal mossuk, majd 50 ml etil-acetátot rétegzünk fölé, és keverés és hűtés közben tömény sósavoldattal óvatosan 2,0 pH-ig savanyítjuk. Telítjük nátrium-kloriddal, és elválasztjuk a rétegeket. A vizes réteget további 3x50 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd az egyesitett szerves fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. Végül 0,2 mmHg-ig szívatva 4,8 g narancssárga üvegszerü maradékot kapunk.Ezt a maradékot feloldjuk 35 ml etil-acetátban, és 5,5 g diciklohexil-amin 5 ml etil-acetáttal készült oldatával elegyítjük. Beoltás és dörzsölés után kristályos l-/3-acetiltio-l-oxo-propil/-4-oxo-L-prolin-/diciklohexil-ammónium/-só válik ki. Éjszakán át'hütjük, igy 2,7 g csaknem színtelen kristályos anyagot kapunk. Olvadáspont; 191 - 193 °C /bomlás/. £oc1d^ = ”24° /c=l; kloroform/. A diciklohexil-ammónium-sót szabad savvá alakítjuk úgy, hogy etil-acetátban szuszpendáljuk, és 45 ml 10 %-os kálium-hidrogén-szulfát oldattal kevertetjük, amig két tiszta fázist kapunk. Elválasztás után a vizes fázist 4x75 ml etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesitjük, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. Így 3*7 g világossárga üvegszerü anyagot kapunk. Az analízis eredményei a C-^qH^NO^B összegképletre; Számított; C % 46,32; H % 5,05; N % 5,40; S % 12,37í mért; . C % 47,05; H % 5,50; N % 5,18; S % 12,07. 2. példa l-/3-Merkapto-l-oxo-propll/«4—oxo-L-prolin. Argongázt buborékoltatunk át 30 percig 9 ml tömény ammó-5
