180089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid [16Ó, 17-b]- ciklohexén- és- naftalin-21-karbonsavak és alkilésztereik előállítására
13 180 089 14 boxaldehidés 9— fluor-1 1-hidroxi-2 1, 21-dimetoxi-pregna-l’, 4’, 16-trién-3, 20-dion 1,7 g 9—fluor-11/?, 21-dihidroxi-pregna-l, 4, 16-trién-3,20-diont 300 ml metanolban melegítés közben feloldunk, és az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, majd hozzáadunk 100 mg rézacetátot, és keverés közben levegöáramot vezetünk át az oldaton. Mintegy 20 perc alatt — amint azt vékonyréteg-kromatografálással megállapíthatjuk — a kiindulási anyag kevésbé poláris vegyületekké alakul át. Ekkor az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékként kapott szilárd terméket egymás után híg ammóniumklorid-oldattal, majd vízzel mossuk, és szárítjuk. Amint a magmágneses rezonanciaspektruma mutatja, a kapott 1,9 g termék a cím szerinti aldehid hidrátjának és a cím szerinti acetálnak lényegileg ekvimolekuláris keverékéből áll. 0,5 Torr nyomáson 2,0 óra hosszat 125—130°-on szárítva, a termék magmágneses rezonancia- és infravörös spektrumainak tanúsága szerint a cím szerinti aldehid és acetál lényegileg ekvimolekuláris elegyévé alakult át. Kitermelés 1,77 g. B) 9 — Fluor-1 1 /? - h i d roxi 3, 20 - d i - oxo-pregna-1, 4, 16-trién-21-karbonsav-metilészter Az A) szakasz szerint előállított 1,75 g aldehidacetál-keveréket 100 ml vízmentes diklórmetán és 20 ml vízmentes metanol elegyében feloldjuk, és az oldathoz egymás után 4,0 g aktivált mangánoxidot, 500 ml káliumcianidot és 0,5 ml jégecetet adunk. Vékonyréteg-kromatografálással megállapítva a kiindulási anyag 1,0 óránál kevesebb idő alatt eltűnik, és egyetlen kevésbé poláris anyag jelenik meg. A reakcióéi egyet kovaföldágyon szűrjük át, és a szűrőlepényt diklórmetán és metanol meleg elegyének kis mennyiségeivel többször mossuk. A szüredéket és a mosófolyadékokat egyesítjük, bepároljuk, és a száraz maradékot vízzel többször mossuk, majd szárítjuk. A kapott terméket metanol és diklórmetán elegyéből a diklórmetán elpárologtatása közben átkristályosítva, 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 284—286°. C) 9 — Fluor — 1’, 2’, 3’, 4’ -1 e t r a h i d r o - 1 1 /?-hidroxi-3, 20-dioxo-pregn a - F, 4 - d i e n o [ 1 6 «, 17-b]naftalin-2 1-karbonsav-m etilészter 100 mg 9—fluor-1 l/'?-hidroxi-3,20-dioxo-pregna-1, 4, 16-trieno-21-karbonsav-metilésztert 6,0 mg 4, 4’-tio-bisz[6-(terc-butil)-m-krezol]-t tartalmazó 5,0 ml benzociklobuténben feloldunk, és az oldatot nitrogénatmoszférában 10 óra hoszszat keverjük. Ez idő alatt az oldatból szilárd termék válik ki. A nem reagált benzociklobutént vákuumdesztillációval visszanyerjük. A desztillációs maradékot metanol és diklórmetán elegyéből, a diklórmetán elpárologtatása közben átkristályosítva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 325—326° (295°-tól kezdve elszíneződik). 14. példa 9—Fluor-llß-hidroxi-3,20-dioxo-pregna-l, 4, 16- trién-21 -karbonsav A 13. példa B) szakasza szerint előállított 100 mg 9—fluor-1 l/?-hidroxi-3, 20-dioxo-pregna-l, 4, 16-1rién-21-karbonsav-metilésztert 15 ml metanol és 15 ml tetrahidrofurán elegyében feloldjuk, az oldathoz 1,0 ml, 3 mólos nátriumhidroxidoldatot adunk, és nitrogénatmoszférában 2,0 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet 5%-os sósavval megsavanyítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot vízzel mosva és kloroform—métáin )l-elegyből átkristályosítva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Ez a vegyület 400°-ra melegítve megfeketedik, de nem olvad meg. A cím szerinti szteroidot szokásos módszerekkel észterezve, majd a 13. példa C) szakaszában leírt módon benzociklobuténnel reagáltatva, I általános képletű vegyületeket kapunk. 15. példa 9—Fluor—11 -hidroxi-4’, 5’-dimetil-3,20-dioxopregna-l, 4-dieno[16a, 17-d]ciklohex-4’-én-21- karbonsav-( n-butil )-észter A) 9 — Fluor-1 l/í-hidroxi-3, 20-dioxo-pregna-1, 4, 16-trién-21-karboxaldehidés9 — fluor-1 1 ß -h i d r - oxi-2 1, 21-dimetoxi-pregna-l, 4, 16-trién 3, 2 0 - d i o n 1,7 g 9—fluor—11/?, 21-dihidroxi-pregna-l, 4, 16-trién-3, 20-diont 300 ml metanolban melegítés közben feloldunk, és az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Ekkor 100 mg rézacetátot adunk hozzá, és keverés közben levegőáramot vezetünk át rajta. A vékonyréteg-kromatografálással végzett ellenőrzés szerint a kiindulási anyag 20 perc alatt eltűnik, és kevésbé poláris anyagok jelennek meg. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk, és egymás után híg ammóniumkloridoldaltal, majd vízzel mossuk. Szárítás után 1,9 g terméket kapunk, ez a cím szerinti aldehid hidrájának és a cím szerinti acetálnak lényegileg ekvimolekuláris keverékéből áll, amint magmágneses rezonancia-spektrumának adatai műtatján A kapott terméket 0,5 Torr nyomáson 125—130°-on 2 óra hosszat szárítva, magmágneses rezonancia-spektruma és infravörös spektruma alapján a terméket a cím szerinti aldehid és acetál lényegileg ekvimolekuláris keverékének találtuk. Kitermelés 1,77 g. B) 9— Fluor-1 l/?-hidroxi -3, 20-di-oxo-pregnal, 4, 16-trién-21-karb onsav-metilészter Az A) szakaszban kapott aldehid-acetál-keveréket 100 ml vízmentes diklórmetán és 20 ml vízmentes metanol elegyében feloldjuk, és keverés közben egymás után hozzáadunk 4,0 g aktivált mangánoxidot, 500 mg káliumcianidot és 0,5 írl jégecetet. Vékonyréteg-kromatografálással ellenőrizve a reakciót, azt találjuk, hogy a kiindulási vegytiletek 1 óránál rövidebb idő alatt eltűnnek, és lényegileg egyetlen, kevésbé poláris vegyület jelenik meg. A reakcióelegyet ekkor kovaföldágyon szűrjük át, és a szürőlepényt diklórm etán és metanol meleg elegyének kis menynyiségével többször mossuk. A szüredéket és a mosófolyadékokat egyesítjük, bepároljuk, a kapott száraz maradékot vízzel mossuk, és szárítjuk. A terméket metanol és diklórmetán elegyé-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
