180089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid [16Ó, 17-b]- ciklohexén- és- naftalin-21-karbonsavak és alkilésztereik előállítására
15 180 089 16 bői a diklórmetán elpárologtatással való eltávolításával átkristályosítva, 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 284—286°. C) ll/?-(Acetiloxi)-9 — fluor -3, 20- dioxo-pregna-1, 4, 16-trién-21- karbonsav-metilészter 9,0 ml jégecet és 9,0 ml ecetsavanhidrid 200 mg p-toluol-szulfonsavat tartalmazó elegyében 400 mg 9—fluor—ll/?-hid'roxi-3,20-dioxo-pregna-1, 4, 16-trién-21-karbonsav-metilésztert feloldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk 300 mg nátriumacetátot. A reakcióelegyet keverés közben 200 ml jeges vízbe öntjük, a kivált szilárd terméket szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Így 400 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Ez a termék vékonyréteg-kromatografálás alapján csak nyomokban tartalmaz szenynyezéseket. Etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítva, 350 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadásponotja 235—236°. D) 1 1 />' - ( A c e t i 1 o x i ) - 9 — fluor — 4’, 5’ - dimetil-3, 20-dioxo-pregna-l,4- -dieno - [1 6«, 1 7 - d ] ciklohex-4’én21-karbonsav-metilészter 100 mg alumíniumkloridot tartalmazó 25 ml vízmentes diklórmetánban feloldunk 320 mg 1 lß— (acetiloxi)—9—fluor—3,20—dioxo—pregna—1,4, 16—trieno—21—karbonsav-metilésztert, és az oldathoz keverés közben hozzáadunk 0,25 ml 2,3—dimetil—1,3—butaidént, és szobahőmérsékleten, 1,5 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 300 mg maradékot kapunk. Ezt a terméket 10 g kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálva, 265 mg cím szerinti vegyületet különítünk el. Etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítva, tűkristályok alakjában 160 mg terméket kapunk. Olvadáspontja 172—173°. E) 9—Fluor-lljS-hidrox-4’5’-dimetil-3,20-dioxo-pregna-1, 4-dieno [16 a, 17-d] ciklohex-4’-én-21-karbonsav 100 ml 90%-os metanolnak és 10 ml tetrahidrofuránnak 2,0 ml 3 mólnyi nátriumhidroxidot tartalmazó elegyében feloldunk 235 mg ll/?-(acetiloxi)-9-flour-4’5’ -dimetil-3,20-dioxo-pregna — 1,4-dieno [16a 17—d] ciklohex-4’-én ■— 21-karbonsav-metilésztert, és az oldatot 60—70°-os fürdőben való melegítés közben nitrogénatmoszférában 2—3 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket a lehető legkevesebb 5%-os sósavval megsavanyítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel feldolgozva és szárítva, 195 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Kloroform és metanol elegyéből átkristályosítva, analitikailag tiszta terméket kapunk. Olvadáspontja 238—239°. F) 9-Fluor-ll/?-hidroxi-(4’5’-dimet i 1 - 3,20 - dioxo-pregna-1,4-dieno [1 6 a, 1 7—d] ciklohex -4’- én-kar bonsav-(n-buti 1)- észter 175 mg 9-fluor-ll/S-hidroxi-4’,5’-dimetil-3,20-dioxo-pregna—1,4-dieno [16a, 17—d] ciklo-hex-4’-én-21-karbonsavat feloldunk néhány csepp metanolt tartalmazó 40 ml diklórmetánban, és az oldathoz diazobután dietiléteres oldatát adjuk feleslegben, majd 5 perc elteltével a diazobután feleslegét néhány csepp ecetsavval elbontjuk. Ezután az oldatot bepároljuk, és a kapott száraz maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 127 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 209—211°. 16. példa 9-Fluor—V, 2’, 3’, 4’-tetrdhidro-ll -hidroxi-3,20- dioxo-pregna-1,4-dieno [16&, 17—b] naftalin-21- karbonsav-oktilészter Kalciumklorid fölött desztillált 40 ml vízmentes oktanol-l-ben feloldunk 500 mg (0,96 mmól) 9-Fhior—V, 2’, 3’, 4’-tetrahidro-llß-hidroxi-3,20- dioxo-pregna-1,4-dieno [16a, 17—b] naftalin-21- karbonsav-(l-metil-etil)-észtert és 40 mg nátriumcianidot, majd az oldatot nitrogénatmoszférában 130°-on 1,5 óra hosszat keverjük. A keletkezett oldatot vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot diklórmetánban oldjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfátot szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot 7:3 arányú kloroform-hexán-elegyben feloldjuk, és 20 g kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. 7:3 arányú kloroform-hexán-elegygyel eluálva, 485 mg terméket kapunk. Kitermelés 97%. A kapott terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítva, 370 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés 70%. Olvadáspontja 215—216°. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás az I. általános képletű szteroid [16a, 17-b]-ciklohexén- és -naftalin-21-karbonsavak, valamint 1—8 szénatomos alkilésztereik előállítására — ebben a képletben X halogénatomot, előnyösen fluoratomot, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy a szomszédos két szénatommal együtt benzolgyűrűt alkot — azzal jellemezve, hogy a) egy III. általános képletű szteroid-21-aldehidet vagy egy IV általános képletű szteroid-21-acetált — ezekben a képletekben X, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű, Ri 1—8 szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy ezek elegy ét oxidáljuk, vagy b) egy XIV általános képletű szteroidot — ebben a képletben Rí’ hidrogénatom vagy 1—8 szénatomos alkilcsoport — adott esetben 11/?hidroxilcsoportján kevés szénatomos alkanoiloxicsoporttal védett alakban a XVII képletű benzociklobuténnel vagy egy XVIII általános képletű butadiénnel — R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — Diels—Alder reakcióban reagáltatunk ; kívánt esetben egy kapott szabad savat 1—8 szénatomos alkilészterévé, egy kapott 1—8 szénatomos alkilésztert 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
