180048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vesekő elleni hatóanyag és ilyen gyógyászati készítmény előállítására
5 180048 6 molva. (L. Ther: Pharmakologische Methoden, Stuttgart, 1949.) A központi idegrendszerre gyakorolt hatást illetően a vizsgálatok azt mutatták, hogy a találmány szerinti eljárással készült hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek nyugtató hatásúak. A kokain által keltett irritációt a felére csökkentik a Modrakowski és Rusiecki-féle módszerrel vizsgálva (Bull. d. 1. Acad. pol. d. Science et d. Lettre 42, 797, 1937). Továbbá, az említett gyógyszer nem változtatja meg az artériás vérnyomást és a légzés ritmusát a patkányokon és egereken végzett vizsgálatok szerint. Nem változtatják meg az egerek izomerejét és egyensúlyérzékét sem. Erősen vizelethajtó hatásúak, több mint háromszorosára növelik a standard és a szaluretikus hatást, de nem befolyásolják a cholia mennyiségét. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban példákkal illusztráljuk, anélkül azonban, hogy ezekre korlátoznánk az oltalmi kört. 1. példa 100 g őrölt takarmánybabot (Dolichos biflorus) 0,65 mm csomótávolságú szitán átszitáljuk, majd egy Soxhlet berendezésben etiléterrel 3 óráig extraháljuk. A kapott éteres extraktumot magnézium-szulfáttal szárítjuk és addig pároljuk, míg 2 g terméket kapunk sárga olaj formájában. A kapott extraktumot 100 g desztillált vízben szuszpendáljuk és ebben a formában adagoljuk patkányoknak, melyeknek a hólyagjába előzőleg emberi eredetű követ juttattunk. Erős hatást észleltünk, mert a kontroll csoportokhoz képest csökkent a kő növekedése. 2. példa 100 g őrölt Dolichos babot 0,65 mm csomó-távolságú szitán átszitálunk, majd 1000 ml 1: 1 arányú metanolvíz elegyében, az elegy forráspontjának hőmérsékletén 3 óráig extraháljuk. Ezután a melegítést megszakítjuk és azelegyet 15 óráig állni hagyjuk, majd az extraktumot leszűrjük és az alkoholt elpárologtatjuk csökkentett nyomáson 50—60 °C-on. A maradékot vízzel felvesszük az eredeti térfogatára. A vizes oldatot ezután megsavanyítjuk sósavval, míg 3%-os oldatot kapunk. Az elegyet 1 óráig 80 °C-on tartjuk, majd lehűlni hagyjuk. A maradékot leszűrjük. Cseresznyevörös színű, tiszta savas hidrolizátumot kapunk, melynek pH-ja 1—1,2. A hidrolizátumot ezután 5,5 pH-ra semlegesítjük, tömény nátriumhidroxid oldattal. A képződött csapadékot leszűrjük és a tiszta oldatot 0,02 g inhibitor hozzáadásával stabilizáljuk. Az ilyen módon készített hidrolizátumot gyógyszerré alakítjuk. 3. példa A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az őrölt babszemek extrahálására 1:1 arányú etilalkohol-víz elegyet használunk. A kapott hidrolizátumot eredeti térfogatának egynegyed részére pároljuk be. 4. példa A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az őrölt babszemek extrahálását 1000 ml vízzel végezzük. A kapott hidrolizátumot szárazra pároljuk. 3,2 g szilárd terméket kapunk. Ennek elemzése során 0,7 súly% hamut találtunk, amely az alábbi elemeket tartalmazza: K, Na, Mg, Ca, Mn, Fe és S. A termék tartalmaz továbbá 2 súly% mennyiségben zsírokat, 0,37 súly% mennyiségben cukrokat, 2,2 súly% keményítőt, 1,4 súly% cellulózt, 3,7 súly% mennyiségben más nitrogénmentes vegyületeket és egyebek között 235 °C és 360 °C közötti olvadáspontú szerves savakat, valamint eddig még nem azonosított más vegyületeket. 5. példa A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a savas hidrolízist foszforsavval végezzük. A kapott hidrolizátumot eredeti térfogatának 2/3 részére pároljuk be. 6. példa A 4. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a kapott savas hidrolizátumot éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktumot az 1. példában leírt módon kezeljük. 7. példa Indiai Dolichos bab őrölt terméséből 100 g-ot 0,65 mm csomótávolságú szitán átszitálunk, majd 500 ml etil-acetáttal extraháljuk szobahőmérsékleten 7 napig. A kapott extraktumot az 1. példa szerinti eljárással dolgozzuk fel, vagy úgy, hogy az etil-acetátot csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot vízzel eredeti térfogatára felvesszük. A vizes oldatot 25%-os citromsavval 10% töménységig megsavanyítjuk, majd forráspontig melegítjük és 2 óráig itt tartjuk. Lehűlés után a savas hidrolizátum kicsapódik. 100 g cukrot és 0,2 g ánizsolajat adunk hozzá, miáltal a gyógyászati felhasználásra kész terméket kapunk, vagy a hidrolizátumot további feldolgozásnak vetjük alá. E célból a savas hidrolizátumot 500 ml kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformot bepárolva a maradékot 300 ml vízben felhígítjuk és tömény kálium-karbonát oldattal 6-os pH-ig semlegesítjük. A kapott oldatot a kívánt gyógyászati formára alakítjuk. 8. példa Dolichos bab őrölt terméséből 100 g-ot 0,65 mm csomótávolságú szitán átszitálunk és 500 ml 1:4 arányú aceton-butilalkohol elegyével extraháljuk szobahőmérsékleten. A kapott extraktumot leszűrjük, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot 500 ml vízzel felhígítjuk és gyógyszerré alakítjuk. Másik verzió szerint a vizes oldatot 15 ml 6:4 arányú tejsav-propionsav elegyével megsavanyítjuk és szobahőmérsékleten 13 napig 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
