180048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vesekő elleni hatóanyag és ilyen gyógyászati készítmény előállítására
hatnak a kövek növekedésében. A Chinoin cég által forgalomba hozott Magurlit nevű granulátum készítmény is az előbb említett készítmények csoportjához tartozik. Ez nátrium-, kálium- és magnézium-citrátot, citromsavat és kis mennyiségű piridoxint tartalmaz. A Madaus-féle jól ismert Urálit U készítmény, melyet a vesekövek, vizeletrendszeri kövek és húgysav kövek feloldásánál használnak, szintén tartalmaz citromsavat, a citromsav nátrium- és kálium-sójának hidráit komplex sója formájában. A főleg magnézium-ammónium-foszfátból álló kövek gyors feloldására az ún. „Renacidin” bizonyult eredményesnek, ami citromsav, glukuronsav, maleinsav és benzol-karbonsavak, illetőleg ezek laktonjainak, észtereinek és sóinak elegye. A Renacidint 10%-os oldatban adagolják. A kiválasztásban keletkező komplikációk miatt azonban, ami az említett készítménnyel való kezelés során gyakran fellépett, az alkalmazását korlátozni kellett, sőt, in vivo kísérleteknél némely esetben a kő megnövekedését is tapasztalták Renadicinnel való kezelés során. Mint látható, ezek az ismert vesekő elleni szerek általában egy vagy több kémiai természetű vegyületet tartalmaznak. A vesekő kezelésére használt, növényi eredetű anyagokat tartalmazó szerek közé tartozik a Madaus-féle Urálit. Ez buzérgyökeret, árnikát, Convallaria-glikozidokat, valamint magnézium-foszfátot tartalmaz. A készítményt oxalátkövek esetében megelőzésre használják. Egy másik növényi eredetű készítmény a „Rubinex”, amely buzérgyökér száraz kivonatát tartalmazza. A készítmény különösen az uréterben levő kövek esetében hatásos. A készítmény azonban csak korlátozott mértékben használható, mert a máj- és eperendszeri betegségeknél, valamint bélgyulladásoknál és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél ellenjavallt. A találmány szerinti eljárással készült vesekő elleni szer hatóanyagaként a Dolichos fajhoz tartozó bab termésének kivonatát tartalmazza. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy a Dolichos bab termését megőröljük és valamely poláros oldószerrel extraháljuk. Az extrahálást szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. Poláros oldószer gyanánt valamely étert, például etilétert, észtereket, például etil-acetátot, ketonokat, például acetont, 1—5 szénatomszámú alkoholokat, vizet vagy ezek elegyét használhatjuk. A szerves oldószert célszerűen vízzel tetszés szerinti arányban elegyítve használjuk. Előnyösen használható etilalkohol és víz tetszés szerinti elegye. A vizsgálatok azt bizonyítják, hogy ez az extraktum jelentősen gátolja a vesekövek növekedését. A találmány szerinti eljárás értelmében a kapott növényi kivonatot további kémiai kezelésnek vetjük alá, hogy a gyógyszer hatóanyagának aktivitását megnöveljük. Eszerint a kapott extraktumot 0,5—25%, célszerűen 1—5% töménységű ásványi vagy szerves savval hidrolizáljuk. A hidrolízist célszerűen például kénsavval, sósavval, foszforsavval, klórsavval, metán-szulfonsavval vagy etán-szulfonsavval, klórecetsavval, citromsavval, tejsavval vagy ezek tetszés szerinti arányú elegyével végezzük. A savas hidrolízist a szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. Ha a hidrolízist szobahőfokon végezzük, annak időtartama 180048 4 0,5—14 nap, míg magasabb hőmérsékleten a reakcióidő 0,5—8 órára rövidül. A hidrolízis befejezése után a csapadékot leszűrjük vagy centrifugáljuk és a savas hidrolizátumot vagy vala- 5 mely vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, mint például etiléterrel, etil-acetáttal, kloroformmal vagy magasabb alkoholokkal extraháljuk, vagy közvetlenül semlegesítjük 4 és 8 közötti pH-ra. A savas hidrolizátum semlegesítését alkálifémek vagy alkáliföldfémek hid- 10 roxidjaival vagy karbonátjaival vagy ammóniával végezzük, elsősorban nátrium- vagy kálium-hidroxiddal vagy karbonáttal. Cseresznyevörös színű, teához hasonló tiszta hidrolizátumot kapunk, amelyet aztán bepárolunk, és az ismert kémiai szerek segítségével megvédjük 15 a baktérium-tenyészetek elszaporodásától. A találmány szerinti eljárással kapott extraktum 2— 10 súly% hatóanyagot tartalmaz. Ezt nem szükséges tisztán elkülöníteni, hanem a terméket, úgy amint van, felhasználhatjuk gyógyászati kompozíciók készítéséhez. 20 A találmány szerinti eljárás során kapott termék egyébként a növényekben levő anyagokat tartalmazza, így például szacharidokat, szerves savakat, festékanyagokat, ásványi sókat és más vegyületeket. Az eljárás termékét eddig nem sikerült pontosan analizálni. Eddigi vizs- 25 gálataink alapján feltételezzük, hogy a vesekőoldó hatás a termékben levő ásványi sóknak és szerves savaknak tulajdonítható. A találmány szerinti eljárással kapott hatóanyagot a vesekő kezelésére használhatjuk magában a kapott ol- 30 dat formájában vagy az ismert formájú gyógyszerekké alakítva. Ilyenek például a tabletták, drazsék, porok, kapszulák, granulumok, szirupok, elixírek, oldatok, szuszpenziók, paszták és emulziók. Az említett gyógyászati készítmények a találmány sze- 35 rinti eljárással készített hatóanyagot tartalmazhatják egyedül vagy a szokásos gyógyászati segédanyagokkal és hordozókkal együtt. Ilyenek lehetnek például az aszkorbinsav, ecetsav, etil-alkohol, glicerin, víz, talkum, laktóz, szacharóz, szorbit, tejcukor, mannit, keményítő, 40 kukoricakeményítő, polivinil-pirrolidon, magnézium-sztearát, zselatin, cellulóz-származékok, természetes olajok, viaszok és hasonlók. A készítmények tartalmazhatnak továbbá tartósítószereket, stabilizálószereket, nedvesítő anyagokat, ízanyagokat, zamatanyagokat, 45 színanyagokat és hasonlókat. A találmány szerinti eljárással készült hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek a farmakológiai vizsgálatok során nemcsak úgy bizonyultak aktívnak, hogy a vesekő növekedését meggátolják, hanem azokat fel is oldják. 50 Ez különösen a foszfát alapanyagú kövekre vonatkozik, melyek az emberi szervezetben előforduló köveknek több mint 60%-át alkotják. Ezt a hatást a kísérleti patkányokon és egereken végzett vizsgálatok is megerősítik, melyeket napi, szilárd anyagra számított, 0,01— 55 0,5 g/testsúlykg, dózissal kezeltünk. A találmány szerinti vesekő-oldószer, patkányoknak napi 0,01 g mennyiségben adagolva,a patkányok hólyag-, jába juttatott emberi eredetű foszfát-típusú követ 4—5 napos kezelés hatására eredeti térfogatának kevesebb 60 mint Vj-ére csökkentette és 6 hét múlva pedig teljesen feloldotta. , A farmakológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a vesekövek elleni szerként alkalmazott találmány szerinti készítmények teljesen atoxikusak. A Karber-féle mód-v 65 szerrel számított DLJ0 adag 4 g/kg, szárazanyagra szá-2
