180042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-1,1-dioxid-származékok előállítására
19 20 állított tennék a' 2,2-dimetil-pénám-3-karbonsáé-3- -ftálidilészter-l j-dioxiddal azonos. Az előállított vegyület CDCl3-ban vizsgált mágneses magrezonancia-spektruma: 1,47 (szingulett, OH); 3,43 (multiplett, 1H); 4,45 (szingulett, 1H) 4,62 (multiplett, 1H); 7,40 és 7,47 (1H) és 7,73 (multiplett, 4H) ppm. A fenti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggé], hogy á 3-brórn-ftálid helyett 4-brómkorotono-laktont, illetve 4-bróm-Y-butifo-laktönt használunk, amiután sorrendben a következő vegyületeket kapjuk : 2.2- dimetil-penam-3-karbonsav-4-krotono-laktonilés7- ter-l,l-dioxid és 2.2- dimetil-penam-3-karbonsav-^-bUtirolakton-4-ilészter-l,l-dioxid. 6. példa A 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l-(etoxi-karbonil--oxi)-etiIészter-l,l-dioxid előállítása ‘ •- • ; 3 ml N,N-dimetilformamidban 0,654 g 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l,l-dioxidot oldunk, az oldathoz 0,42 ml trietilamint, 0,412 g 1-klór-etil-etil-karbonátot és 0,300 g nátriumbromidot adunk, majd 6 napon át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután etilacetátot és vizet adunk hozzá, majd pH-ját 8,5-re állítjuk be. Elkülönítjük az etilacetátos fázist, vízzel háromszor, majd telített nátriumklorid oldattal egyszer mossuk. Nátriumszulfáttal vízmentesítjük azelegyet. Csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációval eTtávolltjük az etilacetátot, amiután desztillációs maradékként 0,390 g olajos termékként 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l-(etóxi-karbonil-oxi)-etilészter-l,l-dioxidot kapunk. Az így előállított terméket közelítőleg azonos mennyiségű, egy másik kísérlet során előállított azonos termékkel keverjük. Az összekevert anyagot kloroformban oldjuk, majd 1 ml piridint adunk az oldathoz. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd csökkentett nyomáson eltávolítjuk a kloroformot. A desztillációs maradékhoz etilacetátot és 8,0 pH-jú vizet adunk. Elkülönítjük az etilacetátos oldatot, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként 150 mg (7% kitermelés) 2,2-dimetiI-penam-3- -karb<jisav-l -(etoxi-karbonil-oxi)-etil-észíer-l, 1 -diöxidot kapunk. ' ; ' ■ Az előállított Vegyület' infravörös abszorpciós spektrumában az 1805 és 1763 cm-1 hullámhosszakon látszik elnyelési maximum. Az előállított vegyület deutérium-kloroformban vizsgált mágneses magrezonancia-spektruma: 1,43 (multiplett, 12H); 3,47 (multiplett, 2H); 3,9 (kvartett, 2H, J: 7,5 Hz); 4,37 (multiplett, 1H); 4,63 (multiplett, 1H) és 6,77 (multiplett, 1H) ppm. 7. példa • ■ A 2,2-dimeíil-penam-3-karboflsav-la-oxid előállítása- 50 ml vízben 1,4 g előzőleg hidrogénezett és 5" palládiumot tartalmazó kalciümkarbonátos palládium-katalizátort szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 1,39 g, 50 ml tethahidrofuránban oldott 2,2-dimetil-6,6-dibrőm-3-karbtínsav-benzilészter-la-oxidot adunk.' Körülbelül négy 10 15 20 25 30 35 40 4:5 atmoszféra nyomású üidrogéngaz alatt i'$‘ dC.hpmérsék- Iefen'ègÿ órán át rázzuk á‘rea'kaŐefegyet', mÉ'jcl szúrjuk’. Ä télrah'rdrofurán eltávolítására csökkentéit nyomáson desztilláljuk á szuríetét, ä hátramájádö vizes fázist éterrel extraháljuk. Csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációsai ehávolíijuk áz étert á'z’étcrcs extrak.lúmokból, amiután desztillációs rrnrndrákkcnt Ö|5 g termékét kapunk. Ez elsősorban 2,2-dimüíí-pcnám-3-karbónsüv-bcnzilészter-lx-oxidól'WrtáTmáz.''’'J ' " J‘ ” Ai. ' így előállítót) 2,,2-dimctil-pen2m-3-karbons:iv-benzik szrer-la-oxidot 2,0 g '2,2-dimc.ti1-6,6-dibföin-péitam-3-karbonsas'-benzijésztcr-l«-oxiddal keverjük, a keveréket 50 ml tctrahidrofüránban oldjuk. 4,0 g 5% palládiumot tartalmazó kalcium karbonát-palládiumot adunk az oldathoz 50 ml vízzel együtt, majd az így kapott reakcióélégyet körülbelül 4 atmosgljérál'nyómású hidrogértátmídszféra alatt 25 °C hőmérsékleten ‘‘égy éjszakán át rázzuk. Ezután szűrjük a reakcióelegyet. a szűrletet éterrel extraháljuk. Csökkentéit nyomáson desztillálva az extraktumot, majd a desztillációs maradékot szilikagélen kivitelezett kromatográfiával tisztítva, az eluálást kloroformmal végezve 0,50 g terméket kapunk. Ezt a terméket körülbelül 4 atmoszféra nyomású hidrogéngiz alatt víz és metanol 1 : 1 arányú elegyével készült reakcióelegyben 25 °C hőmérsékletért 5% palládiumot tartalmazó palládiumos kalciumkarbőnáttal 2 órán át hidrögénézzük. Ä reakcióidő letelte után további 0,50 g '5%' palládiumot tartalmazó palládiumos kaíciumkarbonát katalizátort adunk a reakcióelegyhezr, majd szintért 4 atmoszféra nyomású hidrogéngáz alatt 25 °C hőmérsékleten egy éjszakán át folytatjuk a hidrögénezést. Ezután szűrjük a reakcióelegyet, majd éterrel éxitraháljuk, az cxiraktumokat ki öntjük. A vizes oldat pH-ját 1,5-re állítjuk be, majd etilacetáttal extraháljuk. Egyesítjük az éűlaceíátös éxíraktumokatVmájd riá'tfiiimszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor désztilMciós maradékként 0,14 g 2,2- -dimetil-penam-3-karbónsav-la-Qxidót kapunk. Az előállított vegyület mágnesés magrezonanciaspektruma (CDCI3) (DMSÖ—dg): 1,4 (szingulett,' 3H); 1,64 (szingulett, 311): 3,60 (multiplett, 2fí); 4,3 (s/hguletf, 1H) és 4,54 (multipleftj ÏH) ppm, ’ Az előállított vegyület káliumbrornid tablettában az 1795 és 1745 1 cm“1 hullámhosszakon látszik elnyelési maximum. 8. példa ■\C Iá AijítÏ 50 A 2,2-dimctil-penam-3-karbórísav-l ß-oxid előállítása Kloroformban 2,65 g (12.7 mM) 2,2-dimetíl-penam-3-kai bonsavat oldunk, majd Ö °C hőmérsékleten kevé- 55 rés közbeni 2,58 g 85%-ö$ tisztaságú/ 3-klórpéfbénzöé- SáVáf adunk az oldathoz. Egÿ óra múlva szűrjük a’réalT- cióelegyet, a szűrletet csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradékot kevés kloroformban oldjuk, az oldatot lassan addig töményítjük, míg csapa- 60 dék kezd kiválni az oldatból., Ekkor befejezzük a desztillációs és át elégyet'etérrel hígítjuk. Szűréssel eltávolítjuk a csapadékot, éterrel mossuk és szárítjuk, amiután 0,615 g 140—143 °C olvadáspontú 2,2-dimetil-penam-3- -karbonsav-1 ß-oxidot kapunk. 66 Az előállított vegyület klóröforfhos oldatban vizsgált 10
