180042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-1,1-dioxid-származékok előállítására
21 180042 22 infravörös abszorpciós spektrumában az 1775 és 1720 cm-1 hullámhosszakon figyelhetünk meg elnyelési maximumokat. Az előállított termék mágneses magrezonancia spektruma (CDClj/DMSO—d6): 1,35 (szingulctt, 3H); 1,76 (szingulctt, 3H); 3,36 (multiplen, 2H); 4,50 (szingulett, 1H) és 5,05 (multiplen, 1H) ppm. A mágneses magrezonancia spektrumból kitűnik, hogy az előállított termék körülbelül 90%-os tisztaságú. A kloroform-éteres anyalúg vizsgálata szerint ez további mennyiségű 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l ß-oxidot tartalmaz, 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-la-oxid mellett. 9. példa A 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l,l-dioxid--nátriumsó előállítása 450 ml etilacetátban 32,75 g (0,14 M) 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l,l-dioxidot oldunk, majd keverés közben 25,7 g (0,155 M), 200 ml etilacetátban oldott nátrium-2-etil-hexanoátot adunk az oldathoz. Egy órán át keverjük a reakcióelegyet, majd kis mennyiségű etilacetátban oldva 10% fölös mennyiségű nátrium-2-etil-hexanoátot adunk hozzá. Ekkor a termék kicsapódása az oldatból azonnal megkezdődik. További 30 percen át folytatjuk a keverést, majd szűréssel eltávolítjuk a csapadékot. Etilacetáttal, etilacetát és éter 1 : 1 arányú elegyével, végül éterrel mossuk a csapadékot. Ezután foszforpentoxid felett szárítjuk a terméket, 16 órán át 25 °C hőmérsékleten és 0,1 Efgmm nyomáson. Tly módon 36,8 g, kevés etilacetáttal szennyezett 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l,l-dioxid-nátriumsót kapunk. Az etilacetát eltávolítására 3 órán át csökkentett nyomású térben 100 °C hőmérsékleten tartjuk a terméket. Az előállított termék káliumbromidban vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában az 1786 és 1608 cm-1 hullámhosszakon figyelhető elnyelési maximum. A vegyület deutérium-oxidban vizsgált mágneses magrezonancia-spektruma a következő: 1,48 (szingulett, 3El); 1,62 (szingulctt, 3H); 3,35 (1H, Jj: 16 Hz, J2: 2 Hz); 3,70 (1H, J,: 16 Hz, J2: 4 Hz); 4,25 (szingulett, 1H) és 5,03 (1H, J): 4Hz, J2: 2 Hz) ppm. A nátriumsót előállíthatjuk oly módon is, hogy a fenti eljárás során etilacetát helyett acetont használunk. 10. példa A 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l,l-dioxid előállítása 7600 ml vizet és 289 ml jégecetet elegyítünk, majd részletekben 379,5 g káliumpermanganátot adunk az elegyhez. 15 percen át keverjük az elegyet, majd 0 °C hőmérsékletre hűtjük. Keverés közben 270 g, 260 ml 4 n nátriumhidroxid és 2400 ml víz (pH 7,2) 8 °C hőmérsékletű elegyében oldott 2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat adunk hozzá. Az adagolás közben a reakcióelegy hőmérséklete 15 °C-ra melegszik fel. A kapott reakcióelegy hőmérsékletét 5 “C-ra hűtjük, majd 30 percen át tovább folytatjuk a keverést. Ezután részletekben, 10 perc alatt 142,1 g nátriumbiszulfitot adunk a reakcióelegyhez. 10 percen át 10 =C hőmérsékleten keverjük, majd 100 g Supercel (diatomaföld) szűrési segédanyagot adunk hozzá. További 5 percen át keverjük a szuszpneziót, majd szűrjük. 4,0 liter etilacetátot adunk a szűrlethez, a vizes fázis pH-ját 6 n hidrogénkloriddal 1,55-re állítjuk be. Ezután eltávolítjuk az etilacetátos fázist, és további etilacetátos extrakciók után egyesítjük az etilacetátos oldatokat. Ezt a szerves oldószeres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson majdnem szárazra pároljuk. Az így kapott sűrű szuszpenziót 700 ml éterhez adjuk, majd 10 °C hőmérsékleten 20 percen át keverjük. A kivált szilárd halmazállapotú terméket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 82,6 g (kitermelés 26%), 154—155,5 °C hőmérsékleten bomlás közben olvadó 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-1,1-dioxidot kapunk. 11. példa A 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-pivaloil-oxi-metilészter-1,1 -dioxid előállítása 40 ml kloroformhoz 1,25 g 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-pivaloil-oxid-metilésztert adunk, az oldatot — 15 °C hőmérsékletre hűtjük, majd 0,8 g 3-klórperbenzoesavat adunk hozzá. —15 °C hőmérsékleten 20 percen át keverjük a reakcióelegyet, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az így kapott oldat a mágneses magrezonancia spektroszkópia szerint tartalmazza mind az Íz-, mind az 1 ß-oxidot. Körülbelül 20 ml térfogatra töményítjük a fenti kloroformos oldatot és további 0,8 g 3-klórperbenzoesavat adunk hozzá. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert. A desztillációs maradékot 4 ml diklórmetánban oldjuk, és 0,4 g 3-klórperbenzoesavat adunk az oldathoz. 3 órán át keverjük a reakcióelegyet, majd csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk az oldószert. A kapott desztillációs maradékot etilacetát és 6,0 pH-jú víz elegyében szuszpend.íljuk, majd addig adunk hozzá nátriumbiszulfitot, míg a vizsgálatok szerint a reakcióelegy peroxidot nem tartalmaz. 8,0-ra állítjuk be a vizes fázis pH-ját, majd elkülönítjük a két fázist. A szerves oldószeres oldatot sóoldattal mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott terméket éterben oldjuk, majd hexán adagolásával kicsapjuk a terméket. Az elkülönített szilárd halmazállapotú anyagot éterből kikristályosítva 0,357 g 2,2-dimetiI-l-penam-3-karbonsav-pivaloil-oxi-metilészter-1,1-dioxidot kapunk. Az előállított vegyület deutérium-kloroformos oldatban vizsgált mágneses magrezonancia-spektruma: 1,23 (szingulett, 9H); 1,50 (szingulett, 3H); 1,67 (szingulett, 3H); 3,28 (multiplett, 2H); 4,45 (szingulett, 1H); 5,25 (multiplett, 1H) és 5,78 (multiplett, 2H) ppm. 12. példa A 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-3-ftálidilészter-l ,1-dioxid előállítása 3 ml kloroformban 713 mg 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-3-ftálidilésztert oldunk, az oldatot 10 °C hőmér-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
