179990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polopeptidek előállítására

MAíTVAP

SZABADALMI

179990

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

JKÈÈL

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja : 1977. V. 4. (IE—777)

nszo3

Elsőbbsége: 1976. V. 11. (19327/76)

C 07 C 103/52

Nagy-Britannia.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1982. V. 28.

r &*■*••••• -• 3

y Tt.'L.y-HIVATAL

Megjelent: 1984. V. 31.

r

Feltalálók:

Dutta Anand Swaroop vegyész,

Furr Barrington John Albert biológus, Giles Michael Brian vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia

Szabadalmas :

Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Brítannia

Eljárás polipeptidek előállítására

1

Találmányunk luliberin agonista hatással rendelkező új polipeptidek előállítására vonatkozik — a luliberin az LH—RF [luteinizáló hormont leadó faktor — J. Bioi. Chem. 250 3215 (1975)] nemzetközileg ismert triviális neve.

Ismeretes [Dutta, Furr, Giles és Morley: Clinical Endocrinology (1976) 5. kiegészítés, 291s—298s oldal], hogy a luliberin 6- vagy 10-helyzetében az a-aza-aminosavak helyettesítése útján olyan vegyületek keletkeznek, melyek a hipofízis mirigyből történő luteinizáló hormon (LH) felszabadítás terén kevésbé hatásosak az alapvegyületnél.

Azt találtuk, hogy a luliberinnél erősebb luteinizáló hormon felszabadító hatással rendelkező vegyületeket nyerhetünk oly módon, hogy a luliberin 10-helyzetében az azaglicint helyettesítjük és egyúttal a 6-helyzetben különböző D-a-aminosavakat helyettesítünk, vagy a luliberin 6-helyzetében az azaglicint vagy azalanint helyettesítjük és egyúttal a végállású glicinamidot etilamino-csoportra cseréljük le.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új polipeptidek és humán- vagy állatgyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben

A jelentése D-Tyr, D-Tyr(ME), D-Ser, D-Ser(Bul),

D-Phe, D-Als vagy D-Trp;

B jelentése Leu vagy MeLeu;

E jelentése Azgly és F jelentése amino-csoport ; vagy A jelentése Azgly vagy Azala;

2

B jelentése Leu,

E jelentése közvetlen kötés és F jelentése etilamino-csoport).

Az (I) általános képletnél és az egész leírásban az aminosav-maradékokat az e célra elfogadott standard rövidítésekkel jelöljük. [Pure and Applied Chemistry 40, 317—331 (1974)]. Az a-aza-aminosav-maradékok olyan aminosav-maradékok, melyekben az aminosav a-CH csoportjának helyén nitrogénatom van. Az a-aza-aminosavak rövidítését a megfelelő aminosavakból „Az” előképző hozzáillesztésével képezzük. így pl. Azgly jelentése aza-glicin, míg Azala azalanint jelöl. Amennyiben egy aminosav konfigurációját külön nem tüntetjük fel (kivéve a karboxil-csoporttal szomszédos helyzetben aszimmetriacentrumot nem tartalmazó a-aza-aminosavakat) természetesen L-konfigurációjú aminosavakról van szó.

A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható új vegyületek előnyös csoportjait alkotják azok a származékok, melyekben

A jelentése D-Tyr, D-Tyr(Me), D-Ser, D-Ser(Bu‘), D-Phe, D-Ala vagy D-Trp;

B jelentése Leu vagy MeLeu; E jelentése Azgly és F jelentése aminocsoport ; vagy

A jelentése Azgly vagy Azala; B jelentése Leu; E jelentése közvetlen kötés és F jelentése etilamino-csoport; vagy

A jelentése D-Tyr(Me), D-Ser, D-SerlBu'), D-Phe, D-Ala vagy D-Trp;

B jelentése Leu vagy MeLeu; E jelentése Azgly és F jelentése aminocsoport.

5

10

15

20

25

30

179990