179984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1, 3- dihidro- spiro [benzo(c)tiofén]- származékok előállítására
7 179984 8 hozzá 5 perc alatt. Az adagolás befejezése után az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át kevertetjük, majd jég és víz elegyébe öntjük. A kapott terméket szűréssel elválasztjuk, éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk és így 120—121 °C-on olvadó színtelen 1,3-dihidro-l'-metil-3-fenil-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin]prizmákat kapunk. Analízis a C19H21NS képlet alapján: számított: C =77,24%; H=7,17%; S=10,85%; talált: C=77,31%; H=7,20%; S=10,71%. Termelés: 67%. 2. példa a) 9,9 ml (11,9 g) 4-klór-benzil-merkaptánt és 11,1 ml bórtrifluorid-éterátot egymás után 5 g, az 1. aj példa szerint előállított 4-(2-fluor-fenil)-4-hidroxi-l-metil-piperidin 11,1 ml jégecettel készített oldatához adunk. Azelegyet 55—60 °C-on 48 órán át kevertetjük. A reagensek feleslegét 80 °C-on eltávolítjuk vákuumban, a maradékot éter és 2 n sósav 1: 1 arányú elegyében felvesszük. Ezt a kétfázisú elegyet 2 és V2 órán át kevertetjük, majd még 10 percig 50 ml jég hozzáadása után tovább kevertetjük. Az éteres réteget dekantáljuk. A vizes réteget többször mossuk éterrel, leszűrjük és így elkülönítjük a nyers terméket. A terméket kis adag vízzel, majd nagy adag éterrel mossuk és ily módon fehér port kapunk. A port acetonból átkristályosítjuk és így fehér kristályok formájában 164—166 °C-on olvadó 4-(4-klór-benzií-tio)-4-(2-fluor-fenil)-l-metil-piperidin-hidrokloridot kapunk. Termelés: 57%. Analízis a C19H21NC1FS.HC1 képlet alapján: számított: C=59,08%; H=5,74%; N=3,63%; F =4 92% ■ talált: C =59,04%; H=5,56%; N=3,68%; F =4,78%. b) Az 1. c) példához hasonlóan nátrium-metilszulfinil-metid-oldatot állítunk elő 0,7 g 50%-os nátrium-hidridből és 15 ml dimetilszulfoxidból. 4,2 g, az a) példa szerinti 4-(4-klór-benzil-tio)-4-(2-fluor-fenil)-l-metil-piperidin szabad bázist 15 ml dimetilszulfoxidban hozzáadunk ehhez az oldathoz 3 perces időtartam alatt. Az adagolás befejezése után az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át kevertetjük, majd 70 ml jég és víz elegyére öntjük. Az elegyet vízzel 120 ml teljes térfogatra hígítjuk, mielőtt a nyers termék összegyűjtéséhez leszűrjük. A terméket vízzel mossuk, majd éterben feloldjuk. Az éteres oldatot háromszor mossuk egymás után vízzel, egyszer telített nátrium-klorid-oldattal, majd megszárítva sárgás fehér kristályokat kapunk. A kristályokat alumíniumoxid-oszlopon éterrel kromatografáljuk és fehér kristályokat kapunk, amelyek 121—123 °C-on olvadnak. A termék 3-(4-klór-fenil)-l,3-dihidro-l'-metil-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin]. Termelés: 89%. Analízis a Ci9H20C1NS képlet alapján: számított: C =69,19%; H=6,ll%; N=4,25%; Cl = 10,75%; talált: C=69,24%; H=6,21%; N=3,96%; Cl=10,74%. 3. példa 2,3 g, tíz 1. példában előállított l,3-dihidro-l'-metil-3-fenil-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin], 1,4 g klórhangyasav-fenilészter és 0,5 g nátriumhidrogén-karbonát elegyének 40 ml metilénkloriddal készített oldatát szobahőmérsékleten 4 órán át kevertetjük, mielőtt leszűrjük. A szűrletet először híg nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradt szilárd maradékot benzol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 171— 173 °C-on olvadó l,3-dihidro-l'-fenoxikarbonil-3-fenil-spirojbenzo(c)tiofén-l,4'-piperidin]-rozettákat kapunk. Termelés: 93%. Analízis a C25H23N02S képlet alapján: számírott: C =74,78%; H=5,77%; N=3,49%; talált: C=75,04%; H=5,84%; N=3,43%. 4. példa 3 g, a 3. példa szerint előállított l,3-dihidro-l'-fenoxikarbojiil-3-fenil-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin], 8 g kálium-hidroxid-pirulák 50 ml etilénglikollal készített elegye^ 155 °C-on addig kevertetjük, ameddig tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot hagyjuk lehűlni, vízzel hígítjuk és a kapott kétfázisú elegyet háromszor extraháljuk kloroformmal. Az egyesített kloroformos extraktumokat gondosan mossuk vízzel, majd megszárítjuk és a kloroformot eltávolítjuk. A kapott maradékot aceton és hexán ^legyéből átkristályosítjuk és így 142—144 °C-on olvadó l,3-dihidro-3-fenil-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidinj-prizmákat kapunk. Termelés: 94%. Ana ízis a C18H19NS képlet alapján: számított: C=76,83%; H=6,80%; N=4,98%; S = ll,39%; talált: C =77,05%; H=6,84%; N=4,68%; S=ll,26%. 5. példa 2,8 g, a 4. példában előállított 1,3-dihidro-3-fenil-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin], 1,4 g benzil-klorid és 3,5 g nátrium-hidrogénkarbonát 50 ml dimetilformamiddal készített elegyét 70 °C-on 2 órán át kevertetjük. A lehűtött elegyhez vizet adunk és a kétfázisú elegyet négyszer extraháljuk metilénkloriddal. A metilénkloridos extraktumokat megszárítjuk, vákuumban besűrítjük és így olyan olajos maradékot kapunk, amely állás hatására kristályosodik. A terméket éter és hexán elegyéből átkristá yosítjuk és így finom tűk formájában kapjuk a 144—145 °C-on olvadó l'-benzil-l,3-dihidro-3-fenil-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin]-t. Termelés: 64%. Analízis a C25H25NS képlet alapján: számítóit: C=80,82%; H=6,78%; N=3,78%; S=8,63%; talált: C =80,81%; H=6,68%; N=3,66%; S=8,76%. 6. példa 3,9 g, a 4. példa szerint előállított l,3-dihidro-3-fenil-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin], 3,4 g dibenzoil-peroxid; 4 g kálium-karbonát 60 ml benzollal készített elegyét 65—70 °C-on 16 órán át kevertetjük szűrés előtt. A szűrleíet lemossuk és szárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és így nyers olajos terméket kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
