179983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazol- származékok előállítására
7 179983 3. példa aj Az 1. példa a) lépésében ismertetett eljárással, 88%-os hozammal 2-nitro-a-(piperidino)-metil-l-imidazol-etanolt állítunk elő. A termék etanolos átkristályositás után halványsárga, 110—112 C°-on olvadó kristá lyokat képez. b) A kapott terméket az 1. példa b) lépésében ismertetett módon hidrokloridjává alakítjuk. A halvány krémszínű, 144—145 C°-on bomlás közben olvadó 2-nitro-a-(piperidino)-metil-1 -imidazol-etanol-hidrokloridot 90%-os hozammal kapjuk. 4. példa aj Az 1. példa aj lépésében ismertetett eljárással, 88%-os hozammal oc-(morfolino)-metil-2-nitro-l-imidazol-etanolt állítunk elő. A termék etanolos átkristályosítás után 112—113 C°-on olvadó halványsárga kristályokat képez. b) A kapott terméket az 1. példa b) lépésében ismertetett módon hidrokloridjává alakítjuk. A halvány krémszínű, 196—197 C°-on bomlás közben olvadó a-(morfolino)-metil-2-nítro-l-imidazol-etanol-hidrokloridot 93%-os hozammal kapjuk. 5. példa aj Az 1. példa aj lépésében ismertetett eljárással, 62%-os hozammal a-(4-metil-piperazino)-metil-2-nitro-1-imidazol-etanolt állítunk elő. A termék etanolos átkristályosítás után 144—145 C°-on olvadó halványsárga kristályokat képez. bj A kapott terméket az 1. példa bj lépésében ismertetett módon hidrokloridjává alakítjuk. A csaknem színtelen, 215—216 C°-on bomlás közben olvadó a-(4-metil-piperazino)-metil-2-nitro-1 -imidazol-etanol-hidrokloridot 93%-os hozammal kapjuk. 6. példa aj Az 1. példa aj lépésében ismertetett eljárással, azonban ekvimoláris mennyiségű reagensek felhasználásával a-[di-(2-hidroxi-etil)-amino]-metil-2-nitro-l-imidazol-etanolt állítunk elő 79%-os hozammal. A termék izopropanolos átkristályosítás után 92—93 C°-on olvadó halványsárga kristályokat képez. bj A kapott terméket az 1. példa b) lépésében ismertetett módon hidrokloridjává alakítjuk. A halvány krémszínű, 151—152 C°-on bomlás közben olvadó z-[di-(2- -hidroxi-etil)-amino]-metil-2-nitro-l-imidazol-etanol-hidrokloridot 75%-os hozammal kapjuk. 7. példa a) Az 1. példa a) lépésében ismertetett eljárással, azonban 2 mólekvivalens terc-butilamin felhasználásával a-(terc-butilamino)-metil-2-nitro-l -imidazol-etanolt állítunk elő 36%-os hozammal. A termék etanolos átkristályosítás után 114—115 C°-on olvadó halványsárga kristályokat képez. b) A kapott terméket az 1. példa b) lépésében ismertetett módon hidrokloridjává alakítjuk. A halvány krémszínű, 198—199 C°-on bomlás közben olvadó a-(terc-butilamino)-metil-2-nitro-1 -imidazol-etanol-hidrokloridot 87%-os hozammal kapjuk. 8. példa a) Az 1. példa a) lépésében ismertetett eljárással, azonban ekvimoláris mennyiségű reagensek felhasználásával <x-(benzilamino)-metil-2-nitro-1 -imidazol-etanolt állítunk elő. A terméket halványsárga, gumiszerű anyagként kapjuk, amely vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint egységes. bj 4,5 g a-(benzilamino)-metil-2-nitro-1 -imidazol-etanolt minimális mennyiségű meleg etanolban oldunk, és az oldathoz ekvivalens mennyiségű (1,9 g) maleinsav etanolos oldatát adjuk. Az elegyet lehűlni hagyjuk. Több órás állás után a termék kikristályosodik. A kapott krémszínű sót (5,2 g) 50 ml forró etanolban oldjuk, az oldatot faszénnel derítjük, szűrjük, és szükség esetén néhány ml vízmentes dietiléter beadagolásával megindítjuk a kristálykiválást. Halvány krémszínű, 153— 154 C°-on bomlás közben olvadó kristályok formájában 3,6 g a-(benzilamino)-metil-2-nitro-l-imidazol-etanol-maleinátot kapunk. ej A 8. példa b) lépésében ismertetettel azonos módon állítjuk elő az a-(benzilamino)-metil-2-nitro-l-imidazol-etanol-oxalátot. A termék etanolos átkristályosítás után 197—198 C°-on bomlás közben olvadó színtelen kristályokat képez. 9. példa a) Az 1. példa a) lépésében ismertetett eljárással, azonban ekvimoláris mennyiségű reagensek felhasználásával 80%-os hozammal a-[(4-metoxi-fenil)-amino]-metil-2-nitro-l-imidazol-etanolt állítunk elő. A termék etanolos átkristályosítás után 162—163 C°-on olvadó barna tűkristályokat képez. b) A kapott terméket az 1. példa b) lépésében ismertetett módon hidrokloridjává alakítjuk. Az igen halvány rózsaszínű, 156—157 C°-on bomlás közben olvadó a-[(4-metoxi-fenil)-amino]-metil-2-nitro-l-imidazol-etanol-hidrokloridot 97%-os hozammal kapjuk. 10. példa aj Az 1. példa a) lépésében ismertetett eljárással 40%-os hozammal a-(dimetilamino)-metil-2-nitro-l-imidazol-etanolt állítunk elő. A termék izopropanolos átkristályosítás után 78—79 C°-on olvadó, halványsárga kristályokat képez. bj A kapott terméket az 1. példa bj lépésében ismertetett módon hidrokloridjává alakítjuk, és a sót metanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Színtelen, kristályos, 202—203 C°-on bomlás közben olvadó a-(dimetilamino)-metil-2-nitro-l-imidazol-etanol-hidrokloridot kapunk. 11. példa a) Az 1. példa a) lépésében ismertetett eljárással a-(hexahidro-lH-azepino)-metil-2-nitro-l-imidazol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
