179982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azacikloalkán- és azacikloalkán- származékok előállítására
17 179982 18 A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 16 óra hoszszat keverjük, majd 25 ml éterrel hígítjuk és 144 óra hosszat állni hagyjuk. A képződött csapadékot leszivatással leszűrjük, a szűrőn maradt terméket éterrel mossuk, majd vákuumban 40 °C hőmérsékleten 16 órahosz szat szárítjuk. így színtelen kristályok alakjában kapjuk a nyers terméket, amelyet izopropil-alkoholból kétszer átkristályosítunk. Az így kapott tiszta l-metil-4- -ciklopropilkarboniloxi-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidroklorid 198—200 °C-on olvadó színtelen kristályokat képez. Kitermelés: 55%. Elemzés : a C23H27N02. HC1 képlet alapján : számított: C 71,57%; H7,33%; N 3,63%; Cl 9,18%; talált: C 71,34%; H 7,50%; N3,43%; Cl 9,02%. 20. példa 2,0 g l-metil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinolt (1. példa) 10 ml benzoil-kloriddal kezelünk keverés és hűtés közben. A reakcióelegyet azután 20 ml éterrel hígítjuk, két óra hosszat keverjük, majd a képződött csapadékot leszívatással szűrjük. A szűrőn maradt szilárd terméket éterrel alaposan mossuk, majd vákuumban, 40 °C hőmérsékleten, nátrium-hidroxid tabletták felett megszárítjuk. A megszárított terméket kloroform-éter elegyből kétszer átkristályosítjuk. Ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-metil-4-benzoiloxi-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidrokloridot, amely 197—198 °C-on olvad. Kitermelés: 64%. Elemzés a C26H27N02. HC1 képlet alapján : számított C 74,00% ; H 6,70% ; N 3,32% ; Cl 8,40%; talált: C 74,04%; H6,76%; N 3,36%; Cl 8,66%. 21. példa 2,0 g l-metil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinolt (1. példa) keverés és hűtés közben 10 g ciklobutánkarbonil-kloriddal kezelünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 óra hosszat keverjük, majd 15 ml éterrel hígítjuk és további 2 óra hosszat keverjük. A képződött csapadékot leszívatással szűrjük, a szűrőn maradt terméket éterrel alaposan mossuk, majd vákuumban, nátrium-hidroxid tabletták felett megszárítjuk. A száraz terméket aceton és éter elegyéből kétszer átkristályosítjuk; ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk az 1- -metil-4-ciklobutánkarboniloxi-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidrokloridot, amely 194,5—195 °C-on olvad. Kitermelés: 61%. Elemzés a C24H28N02. HC1 képlet alapján : számított: C 72,24%; H 7,34%; N 3,51%; Cl 8,88% talált: C 72,02%; H7,57%; N3,41%; Cl 8,83%. 22. példa 1 41 g l-metil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinolt (1. példa) keverés és hűtés közben 5,0 ml propionil-kloriddal kezelünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd nitrogén-légkörben 137 óra hosszat állni hagyjuk. Az elegyet ezután 5,0 ml éterrel hígítjuk, 5 percig keverjük, majd a képződött csapadékot leszívatással leszűrjük. A szűrőn maradt szilárd terméket éterrel alaposan mossuk, majd izopropil-alkoholból kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott l-metil-4-propioniloxi-4- -[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidroklorid 191—193 °C-on olvadó színtelen kristályokat képez. Kitermelés: 52%. Elemzés a C22H27N02.HC1 képlet alapján: számított: C 70,65%; H7,56%; N3,75%; Cl 9,48%; talált: C 70,55%; H 7,65%; N 3,74%; Cl 9,57%. 23. példa 1,49 g l-metil-4-[2-(x-fenil-tolil)]-4-piperidinol és 4,5 ml valeril-klorid 30 ml kloroformmal készített oldatát szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a lúgos oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. A két fázist azután elválni hagyjuk és az elkülönített szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot abszolút etanolban oldjuk és az oldott terméket oxalát-sóvá alakítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékként kapott sót vákuumban, 40 °C hőmérsékleten 7 napig szárítjuk. A száraz terméket abszolút etanolból átkristályosítjuk; ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-metil-4-valeriloxi-4-[2-(«-fenil-tolil)]-piperidin-oxalátot, amely 194—196 °C-on olvad. Kitermelés: 40%. Elemzés a C24H31N02.C2H204 képlet alapján: számított: C 68,55%; H 7,30%; N 3,08%; talált: C 68,29%; H7,16%; N 3,07%. 24. példa 1,5 g l-metil-4-{2-[2-fluor-4-metil-fenil)-tolil]}-4-piperidinolt — amelyet a 4. példában leírt módon állítottunk elő — óvatosan, keverés és hűtés közben 7 ml benzoil-kloriddal kezelünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, majd 15 ml éterrel hígítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és a szokásos módon szabad bázissá alakítjuk. Az így kapott bázist alumínium-oxid-oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk; éterrel eluálunk. Az eluátumból kapott szabad bázist a szokásos módon hidroklorid-sóvá alakítjuk és ezt metanol, aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 218—219 °C-on olvadó fehér por alakjában kapjuk az l-metil-4-benzoiloxi-4-{2-[a-(2-fluor-4-metil-fenil)-tolil)}-piperidin-hidrokloridot. Kitermelés: 76%. Elemzés a C27H28FN02.HC1 képlet alapján: számított: C 71,43%; H6,44%; N3,09%; talált: C 71,08%; H 6,55%; N 2,88%. 25. példa 1,97 g l-metil-4-{2-[a-(2-fiuor-4-metil-fenil)-tolil]}-4- -piperidinolt — amelyet a 4. példában leírt módon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
