179982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azacikloalkán- és azacikloalkán- származékok előállítására
19 179982 20 állítottunk elő — a 24. példa szerinti eljárással 6,3 ml propionil-kloriddal reagáltatunk. Ily módon termékként l-metil-4-propioniloxi-4-{2-[a-(2-fluor-4-metil-fenil)-tolil]}-piperidin-hidrokloridot kapunk, amely aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után 183—186 °C- on olvad. Kitermelés: 43%. Elemzés a C23H28FN02.HC1 képlet alapján: számított: C 68,05%; H 7,20%; N 3,45%; Cl 8,74%; talált: C 67,89%; H7,27%; N 3,42%; Cl 8,87%. 26. példa 5,0 g 3-[2-(a-fenil-tolil)]-3-pirrolidinol-hidrokloridot — amelyet a 14. példában leírt módon állítottunk elő — 40 ml metanolban szuszpendálunk és a szuszpenziót vízzel hígítjuk, míg a szuszpendált anyag fel nem oldódik. Az így kapott oldatot 5%-os vizes nátrium-hidroxidoldat feleslegével kezeljük, majd a metanolt forgó bepárlóban elpárologtatjuk. A visszamaradó szuszpenziót 50 ml vízzel hígítjuk és előbb 100 ml, majd 20 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük, 50 ml 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal egyszer, majd 50—50 ml vízzel kétszer mossuk, szárítjuk és a kloroformot elpárologtatjuk. A maradékot azeotrópos desztillációnak vetjük alá benzollal, majd a desztillációs maradékot vákuumban, 40 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat szárítjuk és azután 2,2 g trietilamin 30 ml kloroformmal készített oldatában melegen szuszpendáljuk. Ehhez a szuszpenzióhoz 2,60 g benzoil-kloridot csepegtetünk. A hozzáadás befejezése után a kapott oldatot 2 óra hosszat keverjük, majd 48 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 30 ml kloroformmal hígítjuk az oldatot, 50 ml vízzel, majd 50 ml vizes 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott ragadós habszerű maradékot 60 ml éterben, a szükséghez képest melegítéssel oldjuk és az oldatot üveggyapot-szűrőrétegen keresztül leszűrjük. A képződött csapadékot szívószűrővel elkülönítjük, majd vákuumban, szobahőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon színtelen szilárd termék alakjában kapjuk az 1 -benzoil-3-[2-(a-fenil-tolil)]-3-pirro!idinolt. Kitermelés : 45%. Elemzés a C24H23N02 képlet alapján: számított : C 80,63% ; H 6,50% ; N 3,92% ; talált: C 80,51%; H 6,62%; N 3,80%. 27. példa 8,0 g l-metil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinolt — amelyet az 1. példában leírt módon állítottunk elő — 100 ml 97%-os hangyasavban 16 óra hosszat forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott oldatot 300 ml vízbe öntjük, 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk és a lúgos elegyet 100—100 ml kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és a kloroformot elpárologtatjuk. A kapott olajszerű maradékot 20 ml dimetil-szulfoxidban oldjuk. Az oldatot 250 ml vízzel hígítjuk; a kiváló krémszerű szilárd terméket elkülönítjük és dimetil-szulfoxidból átkristályosítjuk. így színtelen kristályok alakjában kapjuk az 1-metil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-l,2,3,6-tetrahidropiridint, amely 55—57,5 °C-on olvad. Kitermelés: 34—69%. Elemzés a C19H21N képlet alapján: számított : C 86,63% ; H 8,05% ; talált: C 86,75%; H 8,29%. 28. példa 3,0 g 4-[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinol-hidrokloridot — amelyet a 15. példában leírt módon állítottunk elő — 25 ml jégecet és 5 ml tömény sósav elegyében szuszpendálunk és e szuszpenziót keverés közben 60 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott oldatot lehűlni hagyjuk, majd 100 ml vízzel hígítjuk és 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot 30—30 ml kloroformmal háromszor extraháljuk, a kloroformos fázisokat egyesítjük, szárítjuk és a kloroformot elpárologtatjuk. A maradékként kapott olaj állás közben kristályosodik. Hexánból történő átkristályosítás után krémszínű kristályok alakjában kapjuk a 4-[2-(a-fenil-tolil)]-l,2,3,6-tetrahidropiridint, amely 73— 75 °C-on olvad. Kitermelés: 64%. Elemzés a C18H19N képlet alapján: számított : C 86,69% ; H 7,70% ; talált: C 86,72%; H 7,85%. 29. példa A 28. példában leírt módon 2,86 g l-(2-feniletil)-4- -[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinolt — amelyet az 5. példában leírt módon állítottunk elő — 25 ml jégecet és 5 ml tömény sósav elegyében történő forralás útján dehidratálunk; a leírt módon történő feldolgozás útján színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-(2-feniletil)-4- -[2-(a-fenil-tolil)]-l,2,3,6-tetrahidropiridint, amely 98— 100 °C-on olvad. Kitermelés: 56%. Elemzés a C26H27N képlet alapján: számított : C 88,32%; H 7,71 % ; N3,96%; talált: C 88,55%; H7,79%; N 3,93%. 30. példa 5,0 g l-metil-4-{2-[«-(4-metoxi-fenil)-tolil]}-4-piperidinol (2. példa), 30 ml jégecet és 6 ml tömény sósav elegyét keverés közben 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 óra hosszat állni hagyjuk. A kapott oldatot jeges vízbe öntjük, majd 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot 200— 200 ml kloroformmal kétszer extraháljuk, a kloroformos fázisokat egyesítjük, szárítjuk, leszűrjük és a kloroformot részleges vákuumban elpárologtatjuk. A maradékként kapott olajszerű terméket éterben oldjuk és hidrobromid-só alakjában leválasztjuk. A kivált hidrobromidot szívószűrőn történő szűréssel elkülönítjük és vákuumban 40 °C hőmérsékleten megszárítjuk. Izopropil-alkoholból történő átkristályosítás után színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-metil-4-{2-[a-(4- -metoxi-fenil)-tolil]}-l,2,3,6-tetrahidropiridin-hidrobromidot, amely 149—152 °C-on olvad. Kitermelés: 57%. Elemzés a C20H23NO.HBr képlet alapján: számított: C 64,17%; H6,46%; Br 21,35%; talált: C 64,09%; H6,51%; Br 20,98%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
