179982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azacikloalkán- és azacikloalkán- származékok előállítására
15 179982 16 mékként 1 -benzil-3-[2-(a-fenil-toliI)]-3-pirrolidinol-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 43%. Elemzés a C24H25NO.HCl képlet alapján: számított: C 75,86%; H 6,91%; N 3,69%; Cl 9,33%; talált: C 75,62%; H6,96%; N 3,69%; Cl 9,15%. 14. példa Egy 500 ml-es Parr-féle hidrogénező palackba bemérünk 1,0 g 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátor és 30 ml izopropil-alkoholt, majd nitrogén-légkörben hozzáadjuk 5,0 g l-benzil-3-[2-(a-fenil-tolil)]-3-pirrolidinol-hidroklorid — amelyet a 13. példában leírt módon állítottunk elő — 70 ml izopropil-alkohollal készített oldatát. A reakcióelegyet 4,5 atm nyomáson, melegítés és rázás közben 30 percig hidrogénezzük. A reakció befejeztével a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és a katalizátort leszívatással kiszűrjük. A szűrőn maradt szilárd anyagot metanollal alaposan mossuk és a metanolos mosófolyadékot egyesítjük az izopropil-alkoholos szűrlettel. Az így kapott oldatot bepároljuk és a kapott szilárd maradékot izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában kapjuk a 3-[2-(a-fenil-tolil)]-3-pirrolidinol-hidrokloridot, amely bomlás közben 211—211,5 °C-on olvad. Kitermelés: 63%. Elemzés a CnH19NO.HCl képlet alapján: számított : C 70,44% ; H 6,97% ; N 4,83% ; Cl 12,23%; talált: C 70,64%; H 7,09%; N4,79%; Cl 12,27%. 15. példa A 14. példában leírt módon dolgozunk, kiindulási anyagként azonban a 12. példában leírt módon előállított 1 -benzil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinol-hidrokloridot alkalmazzuk. Ily módon termékként 4-[2-(<x-fenil-tolil)]-4-piperidinol-hidrokloridot kapunk, amelyet izopropil-alkoholból átkristályosítunk; hűtőszekrényben való állás után színtelen kristályok alakjában kapjuk a tiszta hidrokloridot, amely bomlás közben 226—227 °C-on olvad. Kitermelés: 76%. Elemzés a ClgH21NO.HCl képlet alapján: számított: C 71,15%; H7,31%; N4,61%; Cl 11,67%; talált: C 71,24%; H7,43%; N4,42%; Cl 11,53%. 16. példa 2,0 g l-í2-feniletil)-4-[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinolt— amelyet az 5. példában leírt módon állítottunk elő — 30 ml tetrahidrofuránban oldunk és ehhez az oldathoz —60 CC hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 2,8 ml hexános 2,4 mólos n-butil-lítium-oldatot. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet további 15 percig keverjük —60 CC hőmérsékleten, majd hozzácsepegtetünk 1 ml benzoil-kloridot. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 16 óra hosszat keverjük, majd 40 ml tetrahidrofuránnal és 10 ml vízzel hígítjuk. A kapott kétfázisú elegyet a fázisok szétválásáig állni hagyjuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 10 ml 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd 10 ml vízzel mossuk, éteres hidrogén-klorid-oldat csekély feleslegével kezeljük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A kapott olajszerű maradékot benzollal azeotrópos desztilláció útján szárítjuk, majd az így kapott szilárd maradékot hideg acetonnal eldörzsöljük, kloroformban oldjuk és éterrel történő fokozatos hígítás útján a terméket leválasztjuk. A kapott csapadékot elkülönítjük és megszárítjuk; így színtelen szilárd termék alakjában kapjuk az l-(2-feniletil)-4-benzoiloxi-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidrokloridot, amely 198—203 °C-on olvad. Kitermelés: 24%. Elemzés a C33H33NO2.HCI képlet alapján: számított: C 77,38%; H6,71%; N2,74%; talált: C 77,39%; H6,90%; N 2,62%. 17. példa 10,3 g l-benzil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinol-hidrokloridot — amelyet a 12. példában leírt módon állítottunk elő — 70 ml kloroformban oldunk. Az oldatot 50—50 ml vizes 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal kétszer mossuk, szárítjuk és a kloroformot elpárologtatjuk; a szabad bázis olajszerű termékként marad vissza. Ezt az olajat 10 ml éterben oldjuk és óvatosan hozzáadunk 30 ml acetil-kloridot. A kapott szuszpenziót 30 ml éterrel hígítjuk, majd szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, éterrel alaposan mossuk, megszárítjuk, majd izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. így színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-benzil-4-acetoxi-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidrokloridot, amely 193—194 °C-on olvad. Kitermelés: 60%. Elemzés a C27H29N02. HC1 képlet alapján : számított: C 74,37%; H 6,95%; N 3,21%; Cl 8,13%; talált: C 74,19%; H 6,99%; N3,14%; Cl 8,28%. 18. példa 1,41 g l-metil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinolt — amelyet az 1. példában leírt módon állítottunk elő — hűtés és keverés közben 4,0 ml acetil-kloriddal kezelünk. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten, nitrogénlégkörben 1 óra hosszat keverjük, majd 94 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az elegyet 10 ml éterrel hígítjuk és leszűrjük ; a szűrőn maradt szilárd anyagot éterrel mossuk, majd abszolút etanolból átkristályosítjuk. Ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-metil-4- -acetoxi-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidrokloridot, amely 205—206 °C-on olvad. Kitermelés: 71%. 19. példa 2,0 g l-metil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinolt — amelyet az 1. példában leírt módon állítottunk elő — szabad bázissá alakítunk és keverés és hűtés közben 8,15 ml ciklopropán-karbonsav-kloridot adunk hozzá. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
