179982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azacikloalkán- és azacikloalkán- származékok előállítására
23 179982 24 alakjában kapjuk az l-fenoxikarbonil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidint, amely 120—122 cC-on olvad. Kitermelés: 62%. Elemzés a C25H25NO2 képlet alapján : számított : C 80,82% ; H 6,80% ; N 3,77% ; talált: C 80,99%; H 6,80%; N 3,69%. 38. példa 36,6 g l-metil-4-{2-[a-(4-metoxi-fenil)-tolil]}-l ,2,3,6- -tetrahidropiridin-hidrobromid (30. példa), 153 ml abszolút metanol és 1,5 g platina-oxid elegyét 3,5 atm hidrogén-nyomáson, szobahőmérsékleten 48 óra hosszat hidrogénezzük. A szuszpenziót azután zsugorított üvegszűrős Buchner-tölcsérben szívatással leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot forró kloroformmal többször mossuk. A mosófolyadékot egyesítjük a szűrlettel és szárazra pároljuk. A kapott szilárd maradékot vákuumban, 40 °C hőmérsékleten 16 óra hosszat szárítjuk, majd 450 ml kloroformból átkristályosítjuk. Az első öt kristály-generációt egyesítjük és Abderhalden-készülékben, xilol felett 32 óra hosszat szárítjuk. így színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-metil-4-{2-[a-(4-metoxi-fenil)-tolil]}-piperidin-hidrobromidot, amely 182— 185 °C-on olvad. Kitermelés: 43%. Elemzés a C2oH25NO.HBr képlet alapján: számított: C 63,83%; H6,96%; N 3,72%; talált: C 63,97%; H7,06%; N 3,87%. 39. példa 6,89 g l-metiI-4-{2-[a-(4-metoxi-fenil)-tolil]}-piperidin (szabad bázis, előállítva a 38. példa szerint kapott hidrobromidból), 85 ml diklór-metán és 4,0 g klór-hangyasav-fenilészter elegyét 16 óra hosszat keverjük. Azután az oldószert forgó bepárlóban eltávolítjuk és a kapott maradékot benzollal azeotróposan desztilláljuk. A kapott szilárd maradékot vákuumban, 40 °C hőmérsékleten megszárítjuk és abszolút etanolból átkristályosítjuk. így színtelen kristályok alakjában kapjuk az 1- -fenoxikarbonil-4-{2-[a-(4-metoxi-fenil)-tolil]}-piperidint amely 116—118 °C-on olvad. Kitermelés: 49%. Elemzés a C26H27N03 képlet alapján: számított : C 77,77% ; H 6,79% ; N 3,49% ; talált: C 77,85%; H6,83%; N 3,46%. 40. példa 4,0 g l-fenoxikarbonil-4-{2-[a-(4-metoxi-fenil)-toliI]}-piperidin (39. példa), 110 ml etilén-glikol és 14 ml vizes kálium-hidroxid-oldat (amelyet 20 g szemcsézett kálium-hidroxid 32 ml vízben történő oldása útján készítettünk) elegyét keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és ezt követően jégfürdőben hűtjük a termék leválasztása céljából. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük és 100 ml kloroformban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és leszűrjük, majd a szűrletet hidrogén-klorid-gáz feleslegével kezeljük. Az oldószert forgó bepárlóban eltávolítjuk és a maradékot vákuumban, 40 °C hőmérsékleten megszárítjuk. A kapott szilárd nyers terméket etanolból átkristályosítjuk; így színtelen kristályok alakjában kapjuk a 4-{2-[sc-(4- -metoxi-fenil)-tolil]}-píperidín-hidrokloridot, amely 246—248 °C-on olvad. Kitermelés: 40%. Elemzés a C19H23NO. HC1 képlet alapján: számított: C 71,79%; H7,61%; N4,41%; talált: C 72,00%; H 7,75%; N4,51%. 41. példa 5,37 g 4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidroklorid (35. példa) 50 ml kloroformmal készített oldatát vizes 5%-os nátrium-hidroxid-oldat feleslegével mossuk, majd az elkülönített szerves oldószeres fázist szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. Viszkózus olajat kapunk maradékként, ezt 10 ml benzolban oldjuk és az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 2,28 g benzoil-peroxid 75 ml benzollal készített és jégfürdőben hűtött oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet jeges vízfürdőben történő hűtés közben 10 percig, majd szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük. Ezután az oldatot forgó bepárlóban, 40 °C hőmérsékleten bepároljuk és a maradékként kapott olajat 95%-os etanolban oldjuk. Az etanolos oldatot időnkénti keverés mellett 48 óra hosszat 5 °C hőmérsékleten tartjuk. Az ezalatt kivált kristályos csapadékot szívószűrőn történő szűréssel elkülönítjük, 95%-os etanollal mossuk, majd vákuumban, 40 °C hőmérsékleten megszárítjuk. A száraz terméket 95%-os etanolból átkristályosítjuk; így krémszínű kristályok alakjában kapjuk az 1-benzoiloxi-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidint, amely 102—103 °C-on olvad. Kitermelés: 9,1%. Elemzés a C25H25N02 képlet alapján : számított : C 80,82% ; H 6,80% ; N 3,77% ; talált: C 80,74%; H 6,86%; N 3,75%. 42. példa 2,63 g l-benzoiloxi-4-[2-(«-fenil-tolil)]-piperidin 25 ml abszolút etanollal és 20 ml 10%-os kálium-hidroxid-oldattal készített szuszpenzióját vízfürdőn, 100 °C hőmérsékleten 40 percig melegítjük. Ezután a kapott szuszpenziót szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük, majd forgó bepárlóban eredeti térfogatának Vj-ára bepároljuk. A kapott reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk és pH-értékét 5%-os sósavval 6,0-re állítjuk be. Az így kapott szuszpenziót 50—50 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázist szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott szilárd maradékot 95%os etanolból átkristályosítjuk. Ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-hidroxi-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidint, amely 142—147 °C-on olvad. Kitermelés: 67%. Elemzés a C18H21NO képlet alapján: számított : C 80,85% ; H 7,93% ; N 5,24% ; talált: C 80,79%; H8,04%; N 5,07%. 43. példa 6 g l-metil-4-{2-[a-(4-metoxi-fenil)-tolil]}-piperidin-hídrobromid (38. példa) és 9,6 ml 48%-os hidrogén-bromid-oldat elegyét 140 °C hőmérsékletű olajfürdőben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
