179982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azacikloalkán- és azacikloalkán- származékok előállítására
25 179982 26 30 percig keverjük. A még forró oldatot hideg vízbe öntjük és 174 ml tömény ammónium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, aminek hatására csapadék képződik. Ezt a csapadékot szűréssel elkülönítjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot szobahőmérsékleten, vákuumban éjjelen át szárítjuk. A száraz csapadékot abszolút etanolból átkristályosítjuk; ily módon rózsaszín árnyalatú kristályos termék alakjában kapjuk az l-metil-4-{2-[a-(4-hidroxi-fenil)-tolil]}-piperidint, amely 229—232 °C-on olvad. Kitermelés: 51%. Elemzés a C19H23NO képlet alapján : számított: C 81,11%; H 8,31%; N4,95%; O 5,41%; talált: C 81,10%; H 8,24%; N4,98%; O 5,69%. 44. példa 5,76 g 4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidroklorid (35. példa), 18,0 g kálium-karbonát és 70 ml n-butil-alkohol elegyéhez keverés közben cseppenként hozzáadunk 8,70 g 2-(3-klór-propil)-2-(4-fluor-fenil)-l,3-dioxolánt. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet keverés közben 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékként kapott olajat 75 ml éterben oldjuk, az éteres oldatot leszűrjük és a szűrlethez éteres hidrogén-klorid-oldatot adunk. Olajos termék válik ki alsó fázisként, ezt elkülönítjük, éterrel kétszer mossuk, majd kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot szárazra pároljuk és a visszamaradt ragadós habot 15 ml kloroformban újból oldjuk. Ezt az oldatot éterrel kezdődő zavarosodásig hígítjuk. Az elegyet mindaddig keverjük, míg egy sűrű szuszpenzió nem képződik; ezt 20 ml éterrel hígítjuk. Az elkülönülő csapadékot szívószűrőn leszűrjük. A szűrőn maradt szilárd anyagot éterrel alaposan mossuk, majd izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-[3-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-etilénketál-hidrokloridot, op. : 185—187,5 °C. Kitermelés: 48%. Elemzés a C30H14FN02.HC1 képlet alapján: számított: C 72,63%; H7,13%; N 2,82%; talált: C 72,62%; H 7,20%; N 2,79%. 45. példa 3,0 g l-[3-(4-fluor-benzoil)-propil]-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-etilénketál-hidroklorid (44. példa) 100 ml metanol és 50 ml tömény sósav elegyével készített oldatát keverés közben 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A forró oldatot ezután jégre öntjük és a kapott elegyet 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a lúgos elegyet 100—100 ml kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot 5 ml hexánban oldjuk; a hexános oldat keverés közben sűrű kristály-szuszpenzióvá alakul át; a kristályos terméket szívószűrőn történő leszűréssel elkülönítjük és acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-[3-(4- -fluorbenzoil)-propil]-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidint, amely 100—101,5 °C-on olvad. Kitermelés: 73%. Elemzés a C^H^FNO képlet alapján : számított : C 80,92% ; H 7,29% ; F 4,57% ; N 3,37%; talált: C 81,07%; H7,37%; F 4,72%; N 3,32%. 46. példa 1,4 g l-feniletil-4-{2-[a-(2-fluor-4-metil-fenil)-tolil]-fenil}-4-piperidinol (11. példa) 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát —60 °C hőmérsékletre hűtjük és ezen a hőmérsékleten 1,5 ml n-butil-lítiumot adunk hozzá, majd a kapott oldatot 15 percig kezeljük. Ezután az elegyhez ugyanezen az alacsony hőmérsékleten 0,3 ml propionil-kloridot csepegtetünk, majd a hozzáadás befejezése után az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot szárítjuk és leszűrjük, majd a szűrletből a kloroformot elpárologtatjuk. A kapott fehér porszerű maradékot metanol, aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1-feniletil-4-{2-[a-(2-fluor-4-metil-fenil)-tolil]}-4-propioniloxi-piperidin-hidrokloridot kapunk, amely 195—197 °C-on olvad. Kitermelés: 26%. Elemzés a C3ÚH34FN02.HC1 képlet alapján: számított: C 72,63%; H7,ll%; N 2,82%; talált: C 73,08%; H 7,35%; N 2,65%. 47. példa 3 g 4-{2-[a-(4-metoxi-fenil)-tolil]}-piperidin-hidroklorid (40. példa) és 48 ml 48%-os hidrogén-bromid-oldat elegyét 157 °C hőmérsékletű olajfürdőben, keverés közben 32 percig forraljuk vísszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet lehűtjük és 48 ml hideg vízbe öntjük. A kapott szuszpenzióhoz 48 ml tömény ammónium-hidroxid-oldatot adunk, alaposan keverjük, majd a kivált szilárd anyagot szívószűrőn történő leszűréssel elkülönítjük. A szűrőn maradt szilárd anyagot vákuumban, 40 °C hőmérsékleten, nátrium-hidroxid tabletták felett megszárítjuk, majd 500 ml forró abszolút etanolban oldjuk. A forró etanolos oldathoz 32 ml trietil-amint adunk. Ezt a forró oldatot azután kloroformmal hígítjuk, majd vízzel kétszer mossuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, szárítjuk és leszűrjük, majd a szűrletből az oldószert elpárologtatjuk. A kapott szilárd maradékot abszolút etanolból, aktívszén jelenlétében átkristályosítjuk; ily módon sárgás kristályok alakjában kapjuk a 4-{2-[a-(4-hidroxi-fenil)-tolil]}-piperidint, amely 217—221 °C-on olvad. Kitermelés: 34%. Elemzés a ClgH21NO képlet alapján: számított: C 80,86%; H7,92%; N 5,24%; talált: C 80,25%; H7,89%; N 5,10%. 48. példa 4 g 4-{2-[a-(4-fluor-fenil)-tolil]}-l-metil-l,2,3,6-tetrahidropiridin-hidrobromid (31. példa), 0,3 g platina-oxid és 150 ml metanol elegyét 3,5 atm hidrogén-nyomáson, szobahőmérsékleten 48 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a kapott szuszpenziót szívószűrőn leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A szilárd maradékot vákuumban, 40 °C hőmérsékleten 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
