179958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoilakrilanilid-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179958 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY o Bejelentés napja: 1978. IX. 8. (EE—2591) Nemzetközi osztályozás:! C 07 C 103/58 ** Közzététel napja: 1982. V. 28. { Síabadciirii Tár. ’ . ) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31. X»».. TULAJDQtí^--'*^ Feltalálók: dr. Budai Zoltán oki. vegyészmérnök, Mezei Tibor oki. vegyészmérnök, dr. Lay Lászlóné oki. vegyész, dr. Halász Zsuzsa orvos, Budapest Szabadalmas: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás benzoilakrilanilid 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű helyettesített benzoil-akrilsav-anilidek előállítására, a képletben R és R, jelentése egymástól függetlenül hidrogén, 1—3 szénatomszámú alkil-, halogén-, trifluormetil-, nitro- vagy ciano csoport, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogén, nitro-, halogén-, trifluormetilvagy metoxi csoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek coccidiosztatikus aktivitással, valamint baktériumok növekedését gátló antibakteriális hatással rendelkeznek. Az (I) általános képlettel jellemzett vegyületek előállítása a 3 880 924 számú és a 3 859 443 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokból, illetve a J. Am. Chem. Soc. 70, 3356 (1948) publikációból ismert. Az (I) általános képlettel jellemzett vegyületek előállítása — a fentiek szerint — úgy történik, hogy a (II) általános képletű benzoil-akrilsavat először foszfor-pentakloriddal, vagy tionil-kloriddal, vagy foszfor-oxi-klorid : trietil-amin addukttal savkloriddá alakítanak és ezt reagáltatják a (IV) általános képletű anilin-származékkal. E módszer egyik jelentős hátránya a mérsékelt termelés — maximálisan 43% —, másik hátránya, hogy a savklorid előállítása során sok, a környezetet jelentősen szennyező gáz (pl. kén-dioxid, sósav), illetve anyag keletkezik (foszfor-oxi-klorid). Ezen anyagok igen korrozívak és megsemmisítésük komoly gondot okoz. Jelen találmány tárgya magas kitermelést biztosító, a fenti hátrányoktól mentes új eljárást foglal magába. A találmány szerinti eljárás alapja az a felismerés, származékok előállítására 2 hogy szükségtelen előállítani a (II) általános képletű benzoil-akrilsav kloridját, az (I) általános képletű anilidhez a benzoil-akrilsav valamely tercier-amin sójából klórhangyasav-alkilészterrel képzett vegyes anhidriden 5 keresztüljutunk. A vegyes anhidridekkel történő amin acilezési eljárás a peptid kémiából ismert. Ezek szerint valamely alfa-aminosavból és klórhangyasavészterből képzett vegyes anhidridet a karboxil csoportján védőcsoportot hor- 10 dozó aminosawal reagáltatják. A reakció peptidet (savamidot) eredményez. Ismeretes, hogy a reakció kimenetelét az eredeti karbonsav szerkezetén és aciditásán kívül az amin szerkezete, rendűsége a bázicitása szabja meg. Ismeretes az irodalomból [J. Org. Chem. 23 (7) 1152— 15 55], hogy egyes esetekben hasonló szerkezetű benzoekarbon-savanhidridek reagáltatásakor — különösen ha az aminnak kicsi a bázicitása — a reakció a kívánt savamid helyett uretánt eredményez, és csak kis százalékban keletkezik amid. 20 Fentiek figyelembevételével a találmányunk szerinti eljárás kivitelezhetősége nem volt várható. A kulcslépésben in situ keletkező új benzoilakrilsav-hangyasav-etilészter vegyes anhidridek felhasználása mellékreakciók nélkül, magas hozammal eredményezi a találmány 25 szerinti vegyületeket. A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű gyógyhatású anilidek előállítására — a képletben R és Rí jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1—3 szénatomszámú alkil, trifluormetil, nitro 30 vagy ciano csoport, R2 és R3 jelentése egymástól füg-179958
