179948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazino [1,2-a]- benzazepin- származékok valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 179948 22 Sorszám R6 R7 Só °p., c° (valamennyi vegyűlet olvadás közben bomlik) í. H 9—CH3 maleát 185—187 2. —CH3 9—CH3 maleát 172—174 3. CH2=CH—CH2— 9—CH3 maleát 159—161 4. H 8—CH3 maleát 169—171 5. —ch3 8—CH3 maleát 162—164 6. —ch3 7—F maleát 179—181 7. H 7—CF3 maleát 172—174 8.-ch3 7—CF3 maleát 189—191 9. —(CH2)3—OH H fumarát 201—203 10. —<CH2)2—CO—ch3 H fumarát 155—157 11. —(CH2)u—ch3 H fumarát 144—148 25. példa 10 000 darab, egyenként 5 mg hatóanyagot tartalmazó tabletta előállításához a következő összetételű keveréket állítjuk elő : 2-Metil-l ,3,4,14b-tetrahidro-2H,10H-pirazino[l ,2-a]pirrolo[2,1 -c][l ,4]-benzodiazepin-mono-maleát 50 g Tejcukor 1157 g Kukoricakeményítő 75 g Polietilén-glikol 6000 75 g Poralakú talkum 75 g Magnézium-sztearát 18 g Tisztított víz a szükséges mennyiségben. A tabletták készítése: Valamennyi poralakú alkotóelemet átszitáljuk 0,6 mm lyukméretű szitákon. Ezután a hatóanyagot valamely alkalmas keverőberendezésben összekeverjük a tejcukorral, talkummal, magnézium-sztearáttal és a keményítő teljes mennyiségének a felével. A keményítő teljes mennyiségének a másik felét 40 ml vízben szuszpendáljuk, majd ezt a szuszpenziót hozzáadjuk a polietilén-glikol 150 ml vízzel készült, forrásban levő oldatához. Az ily módon nyert kenőcsszerű anyagot hozzáadjuk a porszerű alkotóelemek keverékéhez, és adott esetben további víz hozzáadása után granuláljuk. A granulátumot éjszakán át 35 C° hőmérsékleten szárítjuk, utána áttörjük egy 1,2 mm lyukméretű szitán, majd 6,4 mm átmérőjű, osztóbarázdával ellátott tablettákká préseljük. 26. példa 10 000 darab, egyenként 10 mg hatóanyagot tartalmazó kapszula előállításához a következő összetételű keveréket állítjuk elő : 2-Metil-l ,3,4,14b-tetrahidro-2H, 10H-pirazino[l,2-a]pirrolo[2,l-c][l,4]-benzodiazepin-mono-maleát 100 g Tejcukor 1800 g Poralakú talkum 100 g. A kapszulák készítése: 20 Valamennyi poralakú alkotóelemet átszitáljuk 0,6 mm lyukméretű szitákon. Utána a hatóanyagot valamely alkalmas keverőberendezésben összekeverjük először a talkummal, majd a tejcukorral. Ezután egy töltőgéppel 200—200 mg keveréket töltünk 3. számú kapszu- 25 Iákba. Analóg módon eljárva állítunk elő olyan tablettákat és kapszulákat, amelyek a találmány szerinti más vegyületeket, például a fenti példák bármelyikében leírt módon nyert vegyületeket tartalmazzák. 30 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű, ahol 35 R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1—15 szénatomos alkil- 40 csoport, rövidszénláncú alkenilcsoport, rövidszénláncú alkinilcsoport, 3—8 szénatomos cikloalkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, karboxilcsoporttal, rövidszénláncú karbalkoxi-csoporttal, karbamoilcsoporttal, fenilcsoporttal, halogén- 45 benzoilcsoporttal, 2—16 szénatomos alkanoiloxivagy adamantoiloxicsoporttal, vagy rövidszénláncú alkanoilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport ; rövidszénláncú alkoxi-karbonilcsoport, karbamoilcsoport vagy benzoil- 50 csoport, Ph jelentése 1,2-fenilén-csoport, amely legfeljebb 2 rövidszénláncú alkilcsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített le- 55 hét, CnH2n jelentése a két nitrogénatomot egymástól 2 vagy 3 szénatommal elválasztó rövidszénláncú alkiléncsoport, 60 és R5 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú karbalkoxi-csoport vagy hidroxi-rövidszénláncú-alkilcsoport, 65 új l,3,4,14b-tetrahidro-2H,10H-pirazino és 1,2,3,4,5,-11
