179948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazino [1,2-a]- benzazepin- származékok valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 179948 24 15b-hexahidro-11 H-l ,4-diazepino[l ,2-a]pirroIo[2,1 -ejti,4]-benzodiazepin-származé kok, ezek 2-N-oxidjai, 2- -(rövidszénláncú)-alkil-kvaterner-ammónium-származékai, valamint ezek sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű, ahol R-2» ^4’ Ph és R5 jelentése a fenti, R2 jelentése azonban más mint alkenil- vagy alkinilcsoport, ha diboránt használunk, X jelentése a két nitrogénatomot egymástól 2 vagy 3 szénatommal elválasztó, rövidszénláncú alkiléncsoport, vagy mono-oxo- vagy dioxo-(rövidszénIáncú)-alkilén-csoport, ahol az oxocsoport a nitrogénatommal szomszédos szénatomhoz kapcsolódik, és Y jelentése oxocsoport, vagy két hidrogénatom, azzal a megkötéssel, hogy az X vagy Y csoportban legalább egy oxocsoport jelen van, vegyületet redukálunk; és a) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése 1—15 szénatomos alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport, rövidszénláncú alkinilcsoport, 3—8 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoporttal helyettesített (rövidszénláncú)-alkil-csoport, rövidszénláncú karbalkoxi-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, vagy halogénbenzoil-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, valamely olyan I általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése hidrogénatom, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, alkilezünk majd kívánt esetben az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, R4, R5,Ph és CnH2n jelentése a fenti, valamely olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R2 jelentése karbalkoxi-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, elhidrolizálunk; és az olyan vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése karbamoilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, R4, Rs, Ph és CnH2n jelentése a fenti, valamely olyan I általános képletű végterméket, amelyben R2 jelentése karbalkoxi-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, ammóniával reagáltatunk; vagy b) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, valamely olyan I általános képletű végterméket, amelyben R2 jelentése karbalkoxi-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, egy komplex fémhidriddel redukálunk; vagy c) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, R4, Rs, Ph és CnH2n jelentése a fenti, valamely olyan I általános képletű végterméket, amelyben R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport, vagy benzilcsoport, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, valamely halogén-hangyasav-(rövidszénláncú)-alkil-észterrel reagáltatunk; vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, valamely olyan I általános képletű végterméket, amelyben R2 jelentése rövidszénláncú alkenilcsoport vagy rövidszénláncú alkinilcsoport, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, redukálunk; vagy e) olyan vegyületek előállítására, amelyek a 2-es helyzetben benzoilcsoportot tartalmaznak, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, valamely olyan I általános képletű terméket, amelyben R2 jelentése hidrogénatom, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, acilezünk; vagy f) az olyan vegyületek előállítására, amelyekben a 2-es helyzetű nitrogénatomon egy karbamoilcsoport van, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, valamely olyan I általános képletű végterméket, amelyben R2 jelentése hidrogénatom, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, nátrium-cianáttal karbamoilezünk; vagy g) olyan vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése hidrogénatom, R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, valamely olyan I általános képletű végtermékről, amelyben a 2-es helyzetű nitrogénatomon a tárgyi körben R2 jelentésével megadott acilcsoportok valamelyike van, s R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, az acilcsoportot hidrolízissel lehasítjuk; vagy h) az olyan vegyületek előállítására, amelyekben a 2-es nitrogénatomon egy 2—16 szénatomos alkanoiloxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport van, sR4, R5,Ph és CnH2n jelentése a fenti, valamely hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó I általános képletű végterméket, ahol R4, R5, Ph és CnH2n jelentése a fenti, alkanoilezünk; vagy i) az olyan vegyületek előállítására, amelyekben R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R5, Ph, CnH2n és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti, ez utóbbi azonban hidrogénatomtól eltérő, valamely olyan terméket, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, R2, R5, Ph és CnH2n jelentése a tárgyi kör szerinti, alkilezünk; vagy j) az olyan vegyületek előállítására, amelyekben R2, R4, Ph és CnH2n jelentése a tárgyi kör szerinti, R2 azonban hidrogénatomtól eltérő, s a 12-es helyzetben levő Rs jelentése valamely rövidszénláncú karbalkoxicsoport, valamely I általános képletű végterméket ahol R5 hidrogénatom, R2, R4, Ph és CnH2na fenti, triklóracetilezünk, majd egy Na-alkoholáttal kezelünk; és kívánt esetben kvaterner vegyületek előállítására valamely, a 2-es helyzetben helyettesített terméket kvaternerezünk; vagy N-oxidok előállítására valamely, a 2-es helyzetben a nitrogénatomon egy szubsztituenst tartalmazó terméket N-oxidálunk; és/vagy kívánt esetben valamely, a találmány szerinti eljárással nyert szabad vegyületet sójává alakítjuk, vagy valamely, a találmány szerinti eljárással nyert sót a szabad vegyületté, vagy valamely más sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1978. október4.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárások foganatosítási módja az I általános képletű, ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport, rövidszénláncú alkinilcsoport, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, karboxilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal, karbamoilcsoporttal, fenilcsoporttal, halogén-benzoilcsoporttal, 2—16 szénatomos alkanoiloxi- vagy adamantoiloxi-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport; rövidszénlán-5 10 55 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
