179947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 4-hidroxi- benzonil-sók előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179947 1 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: l|p Bejelentés napja: 1978. VIII. 4. (Cl—1851) NSZOj A 61 K 31/275 A 61 K 31/155 C 07 C 121/52 Közzététel napja: 1982. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31. Ü ! J1 niTT“"'"'- -. í . Szabadalmi Tár ') Feltalálók: Szabadalmas: Schawartz József vegyész, 50%, CHINOIN Gyógyszer- és dr. Dávid Ágoston gyógyszerész, 25%, Vegyészeti Termékek Gyára Rt., dr. Horváth Gábor fizikus, 25%, Budapest Budapest Eljárás helyettesített 4-hidroxi 1 Eljárás az I általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogénatom, 2—8 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil- vagy naftil-csoport, R2 és R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, vagy 5 R3 és R4 együttesen IV általános képletű csoportot jelent, amennyiben R1 és R4 jelentése hidrogénatom — 5-jód-3-nitro-4-hidroxibenzonitril amidin-származékokkal képezett új, stabil sóinak és abból gyógyszereknek az 10 előállítására, oly módon, hogy a II általános képletű — ahol R1, R2, R3, R4 jelentése a fenti — amidin-származékot a III képletű 5-jód-3-nitro-4- -hidroxibenzonitrillel reagálta tjük és a kapott új termé- 15 két emberi vagy állati szervezetek közvetlen biológiai kezelésére alkalmas formában kikészítjük. Minthogy az általános képletekben feltüntetett, változóan értelmezhető jelek jelentése a leírásban mindig azonos, azok ismétlésétől eltekintünk. 20 A szakirodalomból ismert (Veterinary Pesticides, 25. old., London, 1969) az 5-jód-3-nitro-4-hidroxibenzonitril, továbbiakban: nitroxynil, máj mételyellenes hatása. E helyettesített nitrofenol előállítását több szabadalmi leírás tárgyalja (pl. a 6 516 359 sz. holland, a 167 251 25 sz. magyar és a 168 748 sz. magyar szabadalmi leírások). Ismert továbbá, hogy mételykor kezelésénél — főleg szarvasmarha esetében — alkalmazható készítmény alapanyaga a vízben igen kis mértékben oldódó nitroxynil valamely sója. Az is ismert jelenség, hogy nitro- 30-benzonitril-sók előállítására 2 fenolok sói polimorfiára hajlamosak. így számolni kell azzal, hogy a savanyú nitrofenol bázisokkal (alkálihidroxidok, különböző erősségű és szerkezetű aminvegyületek stb.) képezett sóinak oldhatósági viszonyai a polimorfia következtében megváltoznak és ennek során pl. egy már elkészített injekciós oldat bizonyos idő elteltével kiválást mutat s ezért terápiás célra nem használható. Ez a jelenség a nitroxynil esetében ismert (Chem. Ind. 1967., 1918. oldal). Ismert a 4(5)-amino-imidazol-5(4)-karboxamid májvédő hatása (157 880 és 164 397 sz. magyar szabadalmi leírások), valamint az, hogy bizonyos 4-alkoxi-N,N-dialkil-benzamidinek anthelminf kus hatásúak (157 593 sz. magyar szabadalmi leírás). A találmányunk szerinti eljárás foganatosításakor előnyösen úgy végezzük a sóképzést, hogy a komponenseket víz és alkohol elegyében, vagy aromás, illetve alifás szénhidrogének jelenlétében reagáltatjuk. A reakciót előnyösen melegítés közben 40—100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A sók általában könnyen izolálhatok a reakcióelegyből, annak bepárlásával vagy megfelelő oldószerek, illetve oldószerkeverékek hozzáadása után kristályosítással. A találmányunk szerint előállított sók kristályosak, biológiai szerek hatóanyagaként további tisztítás nélkül felhasználhatók. Az I általános képletű új sók vízben kevéssé, nem vizes oldószerekben általában jól oldhatók. A találmányunk szerint előállított új sók biológiai aktivitásuk folytán különféle készítmények hatóanyagaként használhatók. így emberi és állati betegségek, első-179947
