179935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás porózus, részben oldhatatlan bevonatú szabályozott, hatású tabletták előállítására
13 179935 14" sukra a szokásos szórópisztollyal a következő összetételű porlasztón oldatot használjuk: etilcellulóz N 14 8 rész polietilénglikol 2 rész 0,3% víztartalmú denaturált etanol 45 rész metilénklorid 45 rész A késleltetett hatáshoz 3 mg lakkmennyiséget viszünk fel, majd a filmréteggel bevont tablettákat szárítjuk. Mindegyik műveletben lehetőség szerint vízmentes körülmények között kell dolgoznunk, mert víz jelenlétében a hatóanyag bomlékony. Utolsó lépésként a beindító tablettát a két késleltetési fokozatban előállított, két késleltetett hatású tablettával együtt kapszulatöltőgépen kemény zselatin kapszulákba töltjük. Az új készítménnyel a vírszint egyenletes alakulását és ezáltal a nemkívánatos mellékhatások (például az időszakonkénti túlságosan erős vérnyomáscsőkkenés) elkerülését biztosítjuk. Ezenkívül az orvos számára egyszerűbb az adagolás előírása. 8. példa Dihidroergotamin-metánszulfonát (DHEMS) készítmény 1. Mag a) dihidroergotamin-metánszulfonát 0,5 mg b) tejcukor 26,9 mg c) citromsav 20,0 mg (részecskenagyság 0,3—0,6 mm, logaritmikus normáleoszlásban) d) etílcellulóz 2,4 mg e) magnéziumsztearát 0,2 mg 50,0 mg A c) anyagot fluidizált ágyban a d) anyaggal bevonjuk, és az a) anyagot a b) anyaggal nedvesen granuláljuk. Miután az alkotórészeket az e) anyaggal összekevertük, 5 mm átmérőjű, mindkét oldalon domború tablettákká sajtoljuk. 2. Burkolat A tablettákat drazsírozó üstben levegővel való szárítás közben, etanol és metilénklorid víztartalmú elegyében 5%-os oldatként 3 rész etilcellulózt és 7 rész 5000—7000 molakulasúlyú polietilénglikolt tartalmazó bevonófolyadékkal addig permetezzük, amíg a tablettánként felvitt polimer mennyisége a 6 mg-ot el nem éri. 9. példa Papaverin készítmény 1. Mag a) papaverin 10,0 mg b) tejcukor 18,6 mg c) citromsav 20,0 mg (0,3—0,6 mm részecskeméret logaritmikus normál eloszlásban) d) etilcellulóz 1,2 mg e) magnéziumsztearát 0,2 mg 50,0 mg A magokat úgy állítjuk elő, mint a 8. példában. 2. Burkolat A burkolatot ugyancsak a 8. példa szerint visszük fel, de 4 rész etilcellulózt és 6 rész 5000—7000 molekulasúlyú polietilénglikolt alkalmazunk, és tablettamagonként 9 mg polimert viszünk fel. 10. példa Késleltetett hatású kinidinszulfát A többnyire szulfátként alkalmazott kinidin vízben viszonylag rosszuk oldódó aritmiaellenes szer. Adagmennyisége 150—1500 mg lehet. Ebben az esetben célszerű az összes késleltető hatás nélküli beindító tablettát könnyen szétesove (például kukoricakeményítő és/vagy mikrokristályos cellulóz hozzáadásával) kialakítani. Fontos továbbá,hógy-a hatóanyagnak a burkolat belsejében való oldódását megkönnyítendő, a késleltetett hatású tablettákhoz savas anyagokat, például élvezhető szerves ' savakat adjunk hozzá. A könnyen széteső beindító'tablettákat a hatóanyagnak a segédanyagokkal, például kukoricakeményítővel, polivinilpirrolidonnal, kolloid kovasawal, mikrokristályos cellulózzal, valamint magnéziumsztearáttal való összekeverése, nedves granulálása és a homogén keveréknek 6,2 mm átmérőjű domború formadarabokká való sajtolása útján állítjuk elő. A késleltetett hatású tablettákat kukoricaketriényitő nélkül állítjuk elő, de még cítromsavat is hozzáadunk. Egy kapszulához beindító tablettaként 50 mg hatóanyagot tartalmazó két tablettamagot állítunk elő, és ezeket 90% hidröxipropilmetilcellulózból és 10% polietilénglikolból álló, vizes közegben gyorsan széteső bevonattal vonjuk be, majd megszárítjuk. : A továbbiakban kapszulánként négy késleltetett hatású tablettát állítunk elő. Ezek mindegyike ugyancsak 50 mg hatóanyagot tartalmaz, és bevonásukra a szokásos szórópisztollyal a következő összetételű permetoldatot használjuk: ,, etilcellulóz N 14 '6 rész polietilénglikol 6000 4 rész 0,3% víztartalmú denaturált etanol ,<. 45 rész metilénklorid 45 rész Az alkalmazott késleltetéshez 5 mg lakkmennyiséget viszünk fel, majd a tablettákat szárítjuk. Utolsó lépésként két beindító tablettát az előállított négy késleltetett hatású tablettával együtt kapszulatöltőgépen kemény zselatin kapszulákba töltünk. Az új készítményalak az orvos számára az adagolást lényegesen egyszerűsíti. Ezenkívül a vérszint csúcsértékek miatt könnyen bekövetkező túlságosan erős hatások elkerülhetők, ami antiaritmíás gyógyszer esetében különösen fontos előny. Az új készítményalak a kinidin kombinált gyógyszerkészítményei előállítására különösen alkalmas, amikor is a további hatóanyagot további beindító tablettaként adhatjuk hozzá. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
