179935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás porózus, részben oldhatatlan bevonatú szabályozott, hatású tabletták előállítására
11 179935 12 tású bunitrolol tablettát egy vagy több, a további hatóanyagokat tartalmazó beindító tablettával kiegészíteni úgy, amint a következőkben leírjuk: Késleltetett hatású bunitrolol(hidroklórtiazid)triamteran A bunitrolol tablettamagokat a fent leírt módon állítjuk elő. Az egyenként 10 mg hatóanyagot tartalmazó 3 bunitrolol tablettamagon kívül még egy további, 12,5 mg hidroklórtriazidot és egy másik, 25 mg triamterent tartalmazó tablettamagot is előállítunk úgy, hogy a mindenkori hatóanyagot tejcukorral, kukoricakeményítővel, magnézíumsztearáttal és színezőanyaggal összekeverjük, és sajtoljuk. A bevonatok előállítása szintén az egyetlen hatóanyagot tartalmazó készítménynél megadott módon történik. A további hatóanyagokat tartalmazó tablettamagokat ugyanolyan módon vonjuk be, mint a bunitrolol beindító tablettákat. A késleltetett hatású bunitrolol tab- 20 letták bevonását és a kész tabletták kapszulákba való töltését az egyetlen hatóanyagot tartalmazó tablettával analóg módon hajtjuk végre olyan kapszulák alkalmazásával, amelyek összesen 5 darab, 5 mm átmérőjű tablettát képesek befogadni. 6. példa Késleltetett hatású kodeinfoszfát A fájdalomcsillapító szerként használt kodein só alakjában (például foszfátként) vízben mérsékelten oldható anyag. Szokásos adagmennyisége 15—150 mg, előnyösen 25—75 mg. A kodeinfoszfát legkedvezőbb felszabadulási görbéje (azaz a legmagasabb platóérték 2 óra alatt való elérése, majd a plató kialakulása és utána lassan, 8—10 óra alatt való eltűnése) a következőkben leírt késleltetett hatású készítménnyel érhető el. A sajtolt tablettamagokat szokásos módon, a hatóanyagnak a szokásos segédanyagokkal, például tejcukorral, polivinilpirrolidonnal és színezőanyaggal való összekeverése, nedves granulálása és a homogén keveréknek 5 mm átmérőjű domború formadarabokká való 45 sajtolása által állítjuk elő (szétesést elősegítő anyag nélküli, úgynevezett „oldódó tabletta” előállítása). Beindító tablettaként 20 mg hatóanyagot tartalmazó tablettamagot állítunk elő, és 90% hidroxipropilmetilcellulózból és 10% polietilénglikolból álló, vizes közegben gyorsan széteső bevonattal látjuk el, majd megszárítjuk. A továbbiakban egy beindító tablettára számítva három késleltetett hatású tablettát állítunk elő. Ezek egyenként 10 mg hatóanyagot tartalmaznak, és bevonásukra a szokásos szórópisztollyal a következő összetételű porlasztóit oldatot használjuk: etilcellulóz N 14 5 rész polietilénglikol 6000 5 rész 0,3% víztartalmú denaturált etanol 45 rész metilénklorid 45 rész Az alkalmazott késleltetett hatáshoz 6 mg lakkot viszünk fel. Ezután még egy oldható bevonatot szolgáltató, színezett szuszpenzióval vonjuk be a tablettát, majd szárítjuk. Utolsó lépésként a beindító tablettát három késleltetett hatású tablettával együtt kapszulatöltőgépen kemény zselatin kapszulákba töltjük. Az ilyen készítmény egy egységének beadása megfelel 5 a három órás időközökben beadott, egyenként 25 mg kodeinfoszfátot tartalmazó késleltető hatás nélküli készítmény kétszeri beadásának; a vérszint görbéjének alakulása azonban lényegesen egyenletesebb. Ezenkívül az új készítmény lényegesen egyszerűsíti az orvos szá- 10 mára az adagolást, és a gyógyszer elviselhet őségé is javul. Az új alak különösen a kodeinfoszfátnak más gyógyszerekkel, például a fájdalomcsillapításra használt doxilaminszukcináttal kombinált készítményei számára alkalmas. Az ilyen készítményben a fájdalomcsillapító 15 doxilaminszukcinát mennyisége lényegesen kevesebb lehet, mint a kodeinfoszfáté (5—50 mg, szemben a 10— 150 mg-mal). Az előzőekben leírt késleltetett hatású kodeinfoszfát egységhez elég egy további, doxilaminszukcinát hatóanyagot tartalmazó beindító tablettát az alábbi módon hozzáadni. Késleltetett hatású kodeinfoszfát/doxilaminszukcinát kombináció 25 A tablettamagokat úgy állítjuk elő, mint az egyetlen hatóanyagot tartalmazó készítményt. A 20 mg, illetve háromszor 10 mg hatóanyagot tartalmazó négy kodeinfoszfát tablettamagon kívül még egy további, 10 mg doxilaminszukcinátot tartalmazó tablettát is előállítunk 30 úgy, hogy ezt a hatóanyagot tejcukorral, kukoricakeményítővel, kolloid kovasavval, oldható keményítővel és magnézíumsztearáttal granuláljuk, és sajtoljuk. A bevonat előállítása szintén az egyetlen hatóanyagot tartalmazó készítménynél megadott módon történik. 35 A doxilaminszukcinátot tartalmazó tablettamagot úgy vonjuk be, mint a kodeinfoszfát beindító tablettát. A késleltetett hatású tablettamagok bevonását és a kész tabletták kapszulákba töltését az 1. példa szerint hajtjuk végre, és olyan kapszulákat alkalmazunk, amelyek 40 5 mm átmérőjű tablettákból ötöt képesek magukba foglalni 7. példa Késleltetett hatású új 2-amino-6-etil-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[5,4-d]azepin-dihidroklorid készítmény Az ebben a példában alkalmazott vérnyomáscsökken- 50 tő szer antagonista hatású anyag, és só alakjában (például dihidrokloridként) vízben nagyon jól oldódik. A tablettamagokat szokásos módon a hatóanyagnak a szokásos segédanyagokkal, például tejcukorral, polivinilpirrolidonnal és színezőanyaggal való összekeverése, 55 granulálása és a homogén keveréknek 5 mm átmérőjű domború formadarabokká való sajtolása útján állítjuk elő (szétesést elősegítő anyag nélküli „oldódó tabletta” előállítása). Beindító tablettaként 5 mg hatóanyagot tartalmazó tablettamagot állítunk elő, és 90% hidroxipro- 60 pilmetilcellulózból és 10% polietilénglikolból álló, vizes közegben gyorsan széteső bevonattal látjuk el, majd megszárítjuk. A továbbiakban egy beindító tablettára számítva három késleltetett hatású tablettát állítunk elő. Ezek 65 egyenként 5 mg hatóanyagot tartalmaznak, és bevoná6
