179927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftiridin-származékok előállítására

29

179927

30

I. táblázat (folytatás)

vegyület

L

G

H

J

Baktériumok--------'------ i

Staphylococcus aureus 209P JC—1

12,5

0,39

0,05

1,56

Staphylococcus aureus No. 50 774

Gram-pozitlv

25

0,78

0,1

1,56

Streptococcus faecalis P—2473

baktériumok

200

50

1,56

200

Streptococcus pyogenes 65A

200

0,2

0,025

0,78

Corynebacterium pyogenes C—21

25

3,13

1,56

1,56

Escherichia coli NIHJ JC—2

1,56

6,25

6,25

12,5

Escherichia coli P—5101

1,56

6,25

6,25

12,5

Escherichia coli P—140a

1,56

50

200

>200

Salmonella typhimurium S—9

1,56

0,78

0,39

6,25 ;

Salmonella enteritidis No. 1891

1,56

0,78

0.2

3,13 ;

Shigella flexneri 2a

3,13

12,5

3,13

12,5 :

Shigella flexneri 4a P—330

Gram-negatív

1,56

6,25

6,25

200 ' :

Klebsiella pneumoniae No. 13

baktériumok

6,25

>-200

100

6,25 "

Enterobacter cloacae P—2540

1,56

3,13

>200

>200 T

Pseudomonas aeruginosa Tsuchijima

12,5

6,25

>200

>200 1

Pseudomonas aeruginosa No. 12

25

50

>200

>200

Serratia marcescens IFO 3736

3,13

3,13

25

>200

Proteus morganii Kono

3,13

0,78

100

>200 r

Proteus mirabilis P—2381

3,13

0,78

3,13

12,5 ‘

■t

Megjegyzés:

A táblázatban szereplő számok a minimális inhibíciós koncentrációkat (MIC) ([zg/ml) jelölik. Módszer: Chemotherapy, 22 (6), 1126 (1974).

Az I. táblázatban szereplő értékekből a következőket állapíthatjuk meg :

1. A találmány szerinti 1—4. vegyületek, különösen az 1., l.'és 2. vegyület igen erős antibakteriális hatással rendelkeznek a Gram-pozitív és Gram-negatív (beleértve a Pseudomonas aeruginosa-t is) baktériumokra.

2. Az A vegyület (6-nem-szubsztituált 1,8-naftiridin)

lényegesen gyengébb antibakteriális aktivitással rendelkezik a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokra mint a jelen találmány tárgya szerinti vegyületek. 50

B példa (In vivo terápiás hatásosság)

Az 1—4. vegyületek, 1. vegyület etilésztere és A—D, 55 valamint G, K és L vegyületek mindegyikét ionmentes vízben oldottuk vagy CMC 0,2%-os vizes oldatában szuszpendáltuk. Mindegyik oldatot orálisan alkalmaztuk olyan egereknél, amelyeket a következőkben leírt kísérleti körülmények között vizsgálati organizmusok- 60 kai fertőztünk és az ily módon nyert hatásos dózisokat (ED50) a II. táblázatban mutatjuk be.

Kísérleti körülmények:

Egér:

Hím egerek (ddY), súlyuk körülbelül 20 g.

Fertőzés:

40

(1) Staphylococcus aureus No. 50 774;

Intravénás infekció sóoldatban levő baktériumszuszpenzió 5—10 LDÍO-ével (körülbelül 5x10® sejt egerenként).

45

(2) Escherichia coli P—5101 ;

Intraperitoneális infekció 4% mucint tartalmazó tripto-szója táplevesben levő baktérium-szuszpenzió 5—10 LDS0-ével (körülbelül 9 x 10® sejt egerenként).

(3) Pseudomonas aeruginosa No. 12; Intraperitoneális infekció 4% mucint tartalmazó tripto-szója táplevesben levő baktérium-szuszpenzió 5—10 LD50-ével (kb. 5 x 103 sejt egerenként). -Gyógykezelés:

Kétszer, az infekció után körülbelül 5 perccel és 6 órával.

Megfigyelés :

Staphylococcus aureus No. 50 774 — 14 napig ; Escherichia coli P—5101 65 Pseudomonas aeruginosa No. 12

7 napig

iS