179927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftiridin-származékok előállítására
23 179927 24 lehűtjük:, ily módon 1,5 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4- -oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsav hidrokloridot nyerünk. 22. példa Az 1. vegyület etilészterének előállítása f) eljárás alapján A 6-amino-1 -etil-7-(4-trifluoracetil-1 -piperazinil)-1,4- -dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etiIésztert Scheimann reakciónak vetjük alá, a 21. példában leírtakkal azonos módszer alapján és a terméket lúggal reagáltatjuk, a 4. példában leírtakkal azonos módszer felhasználásával, ily módon l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7- -(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert nyerünk. 23. példa A 2. vegyület előállítása f) eljárás alapján 6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l-vinil-l,8- -naftiridin-3-karbonsavat 7-(4-acetil-l-piperazinil)-6- -amino-l,4-dihidro-4-oxo-l-vinil-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészterből a 21. példában leírtakkal azonos módszerrel állítunk elő. 24. példa Az 1. vegyület előállítása 1,72 g vízmentes pipërazin és 80 ml acetonitril 80 °C- on tartott elegyéhez keverés közben cseppenként hozzáadjuk 1,48 g l-etil-7-etiltio-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsav 100 ml acetonitrillel készített forró oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás és keverés közben, majd az oldószerí csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a kapott szilárd anyagot vízzel mossuk és etanol és kloroform elegyébőf átkristályosítjuk. 1,17 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 220—224 °C. 25. példa Az 1. vegyület etilészterének előállítása 1,7 g l-etil-7-etánszulfinil-6-fluor-l,4-hidro-4-oxo-l,8- -naftiridin-3-karbonsav-etilészter és 1,72 g vízmentes piperazin 80 ml acetonitrillel készített oldatát visszafolyatás közben forraljuk 1 óra hosszat. A reakcióelegyet a 13. példában leírt módon feldolgozzuk, így 1,32 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 150—151 °C. 26. példa Az 1. vegyület előállítása aj 1,72 g vízmentes piperazin és 90 ml acetonitril 80 °C-on tartott elegyéhez keverés közben cseppenként hozzáadjuk 1,15 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-7-metánszulfoniloxi-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav 110 m! acetonitrillel készített forró oldatát. Az elegyet visszafolyatás és keverés közben forraljuk egy óra hosszat, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a kapott szilárd anyagot vízzel mossuk és etanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk. l,24g l-etil-6-fluor-l,4- -dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 220—224 °C. b) 2,03 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-7-(p-toluolszulfoniloxi)-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsavat 1,72 g vízmentes piperazin 200 ml acetonitrillel készített oldatával kezelünk az aj részben leírt módon; 1,31 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 220—-224 °C. 27. példa Az 1. vegyület előállítása 1,33 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-7-metoxi-4-oxo-l,8- -naftiridin-3-karbonsav és 2,0 g vízmentes piperazin 150 ml acetonitrillel készített oldatát visszafolyatás közben forraljuk másfél óra hosszat. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a kapott szilárd anyagot vízzel mossuk és etanol és kloroform elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. 1,0 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 220—224 °C. 28. példa Az 1. vegyület előállítása 2,92 g 6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8- -naftiridin-3-karbonsav és 3,0 g kálium-karbonát 100 ml dimetilformamiddal készített elegyét 90 °C-on tartjuk 30 percig, majd az elegyhez 3,4 g etil-jodidot adunk. A kapott elegyet keverés közben 90 °C-on tartjuk 3 óra hosszat, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz 30 ml 10%-os nátrium-hidroxid oldatot adunk, az elegyet ismét 90 °C-on tartjuk 15 percig, majd 5—10 °C-ra lehűtjük és pH-ját 10%-os ecetsavval 7,5—8,0-ra állítjuk be. A csapadékot szűrjük és átkristályosítjuk dimetilformamid és etanol elegyéből; 2,18 g l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,8-naftiridin-3-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 220—224 °C. 29. példa Az 1. vegyület előállítása 16,9 g 7-(4-etoxikarbonil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4- -dihidro-4-oxo-l ,8-naftiridin-3-karbonsav-metilészter és 2,42 g kálium-hidroxid 50 ml vízzel és 50 ml metil-etil-ketonnal készített szuszpenzióját 30 percig 40— 50 °C-on tartjuk keverés közben. A forró szuszpenzióhoz cseppenként hozzáadunk 13,2 g dietil-szulfátot 20 perc alatt, majd az elegyet 30 percig 25—45 °C-on tartjuk keverés közben és hozzáadjuk 11,9 g kálium-hidrogén-karbonát 17 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet további egy órát ezen a hőmérsékleten tartjuk keverés közben, a metil-etil-ketont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékhoz 17 ml vizet adunk. Lehűtés után a kapott szilárd anyagot vízzel mossuk és átkristályosítjuk n-hexán és diklór-metán elegyéből. 18,0 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
