179896. lajstromszámú szabadalom • Eszköz gyógyszer beadására kérődző állatoknak
7 179896 8 Az 1, és 2. táblázatban közölt in vitro kísérletek adatai azt bizonyítják, hogy a szimulált bendőkörnyezetben a találmány szerinti vivőrendszerben levő, ellenőrzött felszabadulási készítmény hatásos az aktív alkotórész szabályozott és lényegében egységes napi dózisának bevitelére hosszabb idő alatt. A találm'ány szerinti vivőrendszert ezen kívül még in vivő rendszerben is értékeltük. Ebben a vizsgálatban kifejlett szarvasmarhán fisztulát vágunk, hogy a gyomor recésgyomor-bendő részéhez hozzáférjünk. Három üsző bendőjébe a nyíláson keresztül előre lemért acél kapszulákat helyezünk, melyek 50% monenzin-nálriumsóból és 50% kopolimerből (80% tejsav és 20% glikolsav kopolímer) előállított készítményt tartalmaznak. Az állatok szabadon legelhetnek és ihatnak vizet. Mintegy három 5 hónapos tesztperiódus alatt 7 és 13 napos időközönként az állatokból a fisztulán keresztül, a készítménnyel töltött vivőrendszert kivesszük. Mindegyik eszközt, az állatoknak beadott aktív alkotórész mennyiségének meghatározása céljából, lemérjük, és az eszközt a fisztulán keresztül a recésgyomor-bendőbe visszahelyezzük. Mind a három tesztállatnál felvett aktív alkotórészt a 3. táblázat mutatja. 10 I. táblázat Monenzin in vitro kapszula, súlyváltozás (nap) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 súly (gramm) Súlyváltozás 39,25 28,57 38,2 37,7 37,2 36,7 36,25 35,8 35,45 34,8 34,3 33,75 naponta (gramm) összes súly-0,5 —0,55-0,5-0,5-0,5-0,45-0,45-0,35-0,65-0,5-0,55 változás (gramm)-0,5-1,05-1,55-2,05-2,55-3,0-3,45-3,8-4,45-4,95-5,5 2. táblázat In vitro bendő-folyadék napi monenzin-tartalma Nap 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Mg. mért 215 228 231 210 208 181 247 151 270 257 178 Mg. elméleti Elméleti és mért 250 275 250 250 250 225 225 175 325 250 275 százaléka 86 83 92 84 83 80 110 86 83 103 65 3. táblázat Fisztulált szarvasmarha bendőjébe helyezett acél kapszulába töltött készítményből kijutott monenzin Kapszula összsúlya Üres kapszula súlya Készítmény tiszta súlya (50% monenzin) 1. állat 142,8 g 98,8 g 44,0 g 2. állat 142,3 g 97,9 g 44,4 g 3. állat 143,3 g 99,0 g 44,3 g Mért monenzin kijutás, mg/állat/nap Időtartam (kapszula súlyvesztesége osztva 2-vel) (nap) 0—7 0 96 100 7—14 164 — 221 14—21 243 193 150 21—29 194 200 206 29—42 227 192 246 42—52 175 185 170 52—63 182 195 227 63—73 — 183 239 73—79 — 71 100 79—86 — 121 150 A 3. táblázatban közölt adatok szerint, 50% monenzin-nátriumsót tartalmazó találmány szerinti vivőrendszer készítményéből kijutott monenzin átlagos napi 45 mennyisége az első állatnál 169 mg/állat/nap, a második állatnál 160 mg/állat/nap, és a harmadik állatnál 181 mg/állat/nap; vagy az átlagos napi dózis mintegy 170 mg/állat. Ez az egyenletes dózis mintegy három hónapon keresztül folyamatos. Ha az acél kapszulában levő ké- 50 szítmény egész mennyisége felszabadult, akkor az üres kapszula ezzel a súllyal, a recésgyomor-bendőben egyszerűen visszamarad. Szükség szerint újabb töltött kapszula adható be az állatnak, melyek az állat levágásakor kivehetők. Az ilyen eltávolított kapszulák letisz- 55 títhatók, és ugyanilyen, vagy más készítménnyel újra tölthetők, majd a kérődző állatoknak ismét beadhatók. Ez az újabb felhasználás a jelen találmány gazdasági előnyeit szolgálja. 60 A jelen találmány különleges szempontjainak szemléltetése érdekében, az alábbiakban, a találmány szerinti eszközzel bejuttatott kopolimerek és készítmények előállításának részletes példáit adjuk meg. A példák csupán az eljárásokat szemléltetik, melyek azonban a találmányt 65 semmilyen vonatkozásban sem korlátozzák. 4
