179896. lajstromszámú szabadalom • Eszköz gyógyszer beadására kérődző állatoknak
5 179896 6 merrel keverjük, mely mintegy 70—80% tejsav egységet és mintegy 30—20% glikolsav egységet tartalmaz, és mintegy 0,13—0,23 inherens viszkozitással rendelkezik. A készítmények kívánt esetben egynél több aktív alkotórészt, valamint bármilyen szokásosan alkalmazott gyógyászati hígító-, töltő- és vivőanyagot tartalmazhatnak. A találmány szerinti eszközbe töltött készítmények bármilyen úton előállíthatok, beleértve a száraz keverést, a porlasztó szárítást és hasonló műveletet. Az előállítás előnyös módszerében az előbb említett kopolimer megfelelő mennyiségét, bepárlással könnyen eltávolítható szerves oldószerben oldjuk, és ezután a kívánt mennyiségű gyógyászatilag aktív szert hozzáadjuk, majd a szerves oldószert eltávolítjuk. Például, 50 g kopolimer, mely 80% tejsavból és 20% glikolsavból készült, és inherens viszkozitása 0,18, 200—400 ml erre alkalmas szerves oldószerben, mint diklór-metánban, acetonban, dimetil-éterben, tetrahidrofuránban, kloroformban vagy hasonló oldószerben oldható. A gyógyászatilag aktív növekedésserkentő szert, mint a monenzin-nátriumot, a lazalocidot, vagy a szalinomicint, ezután mintegy 50 g mennyiségben az oldott kopolimerhez hozzáadjuk. A kapott oldatot egyenletesen elkeverjük, majd az oldószert bepárlással eltávolítjuk, így szilárd anyagban a kopolimer és az aktív szer egyenletes keverékét kapjuk. Az így kapott szilárd anyag granulálható, és a granulátum a kérődző állatoknak szokásos orális beadásra alkalmas találmány szerinti eszközzel préselhető és ömleszthető. Például, a készítmény, miután azt a vivőrendszerbe bevittük, szabadon legelő borjúnak hosszabb időn keresztül hatásos növekedésserkentésre és/vagy takarmányhasznosítás növelésére, orálisan beadható. Egy ilyen kezelés lehetővé teszi a kérődző állatoknál a növekedésserkentő szer egyenletesen szabályozott, vagyis az aktív alkotórész hatásos dózisának felszabadulását, mely az állatra biztonságos. A hatásos dózis jellemző mennyisége állatonként naponta kevesebb mint 500 mg. Jellemző napi dózis állatonként 100—300 mg. A találmány szerinti új vivőrendszer lehetővé teszi az állat 160 napnál hosszabb ideig tartó kezelését. A találmány szerinti vivőrendszerben alkalmazható készítmény más változat szerint előállítható úgy, hogy a megfelelő kopolimert és az aktív szert, mint a monenzint, előbb száraz por állapotban összekeverjük, hogy egyenletes porkeveréket kapjunk. A keveréket ezután mintegy 80—100 °C hőmérsékletre melegítjük és extrudáljuk, például standard Killion Extruder-en, ezáltal lágy egyenletes masszát kapunk, mely közvetlenül a találmány szerinti acél vivőrendszerbe tölthető. A találmány szerinti eszközbe tölthető készítmény a kopolimer mátrixon és aktív alkotórészen kívül, a gyógyászati készítményekben szokásosan használt más anyagokat is tartalmazhat. Ezekbe a készítményekbe szokásos módon hígítóanyagok, vivőanyagok, kötőanyagok, töltőanyagok és adjuvánsok keverhetők, mint amilyen a tragant, mézga, kukoricakeményítő, zselatin, alginsav, magnézium-sztearát, alumínium-monosztearát, Span 80, Tween 80, szorbitán-monosztearát, hexagliceril-disztearát, gliceril-disztearát, szacharóz, laktóz, metilparabén, propilparabén, méhviasz, mannit, propilénglikol, mikrokristályos cellulóz, kalcium-szilikát, szilícium-oxid, poli(vinil-pirrolidon), kakaóvaj, poli(oxi-etilénj-szorbitán-monolaurát, etil-laktát, szorbitán-trioleát, kalcium-sztearát, talkum és hasonlók. A találmány szerinti eszköz segítségével beadható készítmények, kívánt esetben, egynél több aktív alkotórészt is tartalmazhatnak. Bizonyos növekedésserkentők, például kombinálhatok, és a találmány szerinti eszközbe együtt beadhatók, hogy az szinergetikus növekedésserkentő hatást fejtsen ki. Ezen túlmenően, számos benzimidazol vegyület, például fenbendatol és hasonló, ismert, mint hatásos féreghajtó szer, ha kérődző állatoknak adagolják. Az ilyen szerek növekedésserkentő szerrel, mint monenzinnel együtt formulázhatókTés a növekedésserkentéssel társult belső paraziták hatásos leküzdése céljából, a találmány szerinti eszköz segítségével beadhatók. A találmány szerinti vivőrendszerben beadott készítmények hasznosak, ha azt a kérődző állatnak beadjuk, és az a kérődző állat gyomrának recésgyomor-bendő részében marad. Azért, hogy az eszköz ezt a funkciót betöltse, a készítményt ebbe a kapszulába töltve adjuk be, mely ezután az állat recésgyomor-bendő részében képes maradni, és a készítménynek egy olyan konstans felületet biztosítani, melyben a készítmény a bendő folyadékával érintkezik, így az aktív hatóanyag kívánt szabályozott és egyenletes felszabadulása végbemegy. Kérődző állatnak, mint szarvasmarhának, beadásra alkalmas, előzőekben leírt acél eszköz az aktív alkotórész mintegy 35—60 g szabályozottan felszabaduló készítményével tölthető meg. Ez a vivőrendszer ezután, az aktív alkotórész egyenletes felszabadítására, például növekedés serkentésére, vagy tápanyaghasznosítás növelésére, 80—160 nap időtartamra, borjúnak orális adagolásra kész. Kérődző állatoknak, mint juhnak, beadható acélkapszula átmérője 10—20 mm, és hosszúsága 20—30 mm, mindkét végén nyitott, és a kívánt aktív alkotórész, mint növekedésserkentő szer, szabályozott felszabadítására alkalmas készítménnyel tölthető. Ezek a szerek, például a monenzin, a juhnál a takarmányhasznosításban és/vagy a fejlődésben, nemcsak a tényleges súlyban, hanem a gyapjú termelésében is növekedést okoznak. A találmány szerinti vivőrendszerbe töltött aktív szer készítményének szabályozott felszabadítását mind in vitro, mind in vivo kísérlettel bizonyítottuk. Egy jellemző in vitro vizsgálatban a 25 x 25 mm-es acél vivőrendszert 11,0 g olyan készítménnyel töltjük meg, mely 50% monenzinnek kopolimer mátrixban (80% tejsav és 20% glikolsav, inherens viszkozitás 0,18) levő elegye. Az így elkészített eszközt (összes súly 39,25 g) egy műanyag edénybe tesszük, mely Cheng és mtsai: Journal of Dairy Science, 38, 1225 (1955) módszere szerint elkészített 200 ml mesterséges bendőfolyadékot tartalmaz, pH=7,0. A műanyag edénybe még 12 db rozsdamentes, 9 mm átmérőjű csapágygolyót is teszünk. Az edényt 39 °C konstans hőmérsékleten 34 ford/pérc sebességgel forgatjuk. Ezek a körülmények hasonlóak az állat bendőjében a táplálék mozgó és dörzsölő hatásához. All napig tartó tesztperiódus minden 24. órájában a kapszulát kivesszük, szárítjuk és mérjük. A műanyag edényből a vizes oldatot minden 24 órában kiöntjük, és a monenzin tartalmát kolorimetrikusan Golab és mtsai: Journal A. O. A. C., 56, 171 (1973) módszere szerint vizsgáljuk. Minden 24 órában friss oldatot öntünk a palackba. Az in vitro kísérletek eredményeit az I. és 2. táblázatok mutatják. Az 1. táblázat a monenzin kapszula napi súlycsökkenését, és a 2. táblázat a szintetikus bendőfolyadékban minden nap mért monenzin mennyiségét mutatja. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 3
