179845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolon-származékok előállítására

15

179845

16

(e) 3-Etiltio-l-metil-4-kinoIont oxidálunk diklór-metánban 20 'C-on 3-(etiI-szulfoniI)-l-metiI-4-kinolonná.

Olvadáspont: 164—166 CC.

(f) 7-(terc-Butil)-l-metil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolont

oxidálunk kloroformban 20 °C-on 7-(terc-butiI-lmetil-3-(metil-szulfonil)-4-kinolonná.

Olvadáspont: 247—248 °C (etanolból).

20. példa

8,23 g l-metil-3-metiltio-7-metoxi-4-kinolon, 75 ml ecetsav és 75 ml brómhidrogénsav elegyét keverés közben visszafolyó hűtő alatt 2 napig forraljuk. A reakcíóelegyet lehűtés után 500 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük. A kapott csapadékot kiszűrjük és megszárítjuk. így 7-hidroxi-l-métil-3-metiltio-4-kinoIont kapunk, amelynek olvadáspontja 285— 288 °C.

1,65 g fenti vegyület, 3,105 g kálium-karbonát, 1,5 g 1-jód-bután és 150 ml vízmentes aceton elegyét éjszakán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A forró reakcióelegyet megszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a kapott ragacsos maradékot dietil-éterrel eldörzsölve 7-(n-butoxi)-l-metil-3-metiltio-4-kinolont kapunk, amelynek olvadáspontja 88—92 C.

A fenti szulfid egyrészét a 12. példában leírtakhoz hasonló módon kloroformban —20 °C-on 3-klór-perbenzoesavval oxidáljuk. így 7-(n-butoxi)-l-metil-3- -(metil-szulfinil)-4-kinolont kapunk. Olvadáspont: 148 —150 CC (etil-acetát/petroléterből).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű kinolon-származékok előállítására — ahol n jelentése 0, 1 vagy 2 ;

R] jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport, adott esetben hidroxil- vagy (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport; allilcsoport; propinilcsoport vagy fenil-(l —4 szénatomos alkilj-csoport, amelyben a fenilcsoport adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal van szubsztituálva ;

R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport;

R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1—6 szénatomos alkil-, 1—6 szénalomos alkoxí-, 2—5 szénatomos alkanoilcsoport vagy trifluor-metilcsoport ; azzal a fenntartással, hogy

(i) ha R3, R4 és R5 jelentése hidrogénatom, és R2 jelentése metilcsoport, akkor R, egynél több szénatomot tartalmaz; és

(ii) ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom vagy 7-helyzetű metilcsoport, és R, jelentése etilcsoport, akkor R2 egynél több szénatomot tartalmaz —

azzal jellemezve, hogy

a) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében Rj jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport, R2, R3, R4, Rj és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj 1—8 szénatomos alkilcsoport, R2, R3, R4,

R3 és n a fenti jelentésű — valamilyen ortohangyasav-észterrel, előnyösen ortohangyasav-trialkilészterrel reagaltatunk; vagy

bj olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében Rj jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1, R2, R3 és R4, R5 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy III általános képletű ilidet — ebben a képletben R, 1—8 szénatomos alkilcsoport, R2, R3, R4 és R5 a fenti jelentésű — valamilyen ortohangyasav-észterrel, előnyösen ortohangyasav-trialkilészterrel reagáltatunk; vagy

c) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében Rj 1—8 szénatomos alkilcsoport és n értéke 0, R2, R3, R4 és R5 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy V általános képletű akrilátot — ebben a képletben R( 1—8 szénatomos alkilcsoport, R2, R3, R4 és R5 a fenti jelentésű, Ré 1—8 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(l—4 szénatomosj-alkilcsoport —ciklizálunk, előnyösen tömény kénsavval reagáltatva; vagy

d) egy olyan, az I általános képletnek megfelelő vegyületet, amelynek képletében Rj hidrogénatom, R2, R3, R4, Rs és n a tárgyi körben megadott, alkilezünk; vagy

e) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében n értéke 1 vagy 2, R1; R2, R3, R4 és Rj a tárgyi körben megadott jelentésű, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében n értéke 0 vagy 1, R), R2, R3, R4 és Rs a fenti jelentésű, oxidálunk, előnyösen szerves persavval; vagy

f) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R3, R4 és Rs közül legalább egy 1—6 szénatomos alkoxicsoport, Rj, R2és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy olyan, az I általános képletnek megfelelő vegyületet, amelynek képletében R3, R4 és Rj közül legalább egy hidroxilcsoport, R,, R2 és n a fenti jelentésű, alkilezünk. (Elsőbbsége: 1980. március

26.)

2. Eljárás az I általános képletű kinolon-származékok előállítására — ebben a képletben R3 1—8 szénatomos alkilcsoport, allil-, propinilcsoport vagy fenil-(l—4 szénatomo$)-al kilcsoport,

R2 1—4 szénatomos alkilcsoport,

Rj, R4és Rj egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy trifluormetilcsoport, n értéke 0, 1 vagy 2 azzal a fenntartással, hogy —

i) ha R3, R4 és Rj jelentése hidrogénatom és R2 jelentése metilcsoport, akkor R, egynél több szénatomot tartalmaz, és

ii) ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom vagy 7-helyzetű metilcsoport, és R, jelentése etilcsoport, akkor R2 egynél több szénatomot tartalmaz —

azzal jellemezve, hogy

a) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében Rj 1—8 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1, R2, R3 és R4 és R5 a tárgyi körben megadott, egy II4általános képletű vegyületet — ebben a képletben R( 1—8 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1, R2, R3, R4 és Rj a fenti jelentésű — ortohangyasav-tri(l—4 szénatomos)-alkilészterrel reagáltatunk; vagy

b) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R, 1—8 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1, R2, R3, R4 és R5 a tárgyi körben megadott, egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj 1—8 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1, R2, R3, R4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8