179845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolon-származékok előállítására

13

179845

14

(95 : 5) eleggyel eluálva és a terméket a szilikagélről etanollal extrahálva.

(d) 3-(etil-szuIfinil)-l-metil-4-kinoIon; olvadáspont: 160 —163 "C. A (c) pontnál leírtak szerint tisztítjuk.

(e) 3-(n-butil-szulfinil)-l-metil-4-kinolon; olvadáspont:

105—106 °C. A terméket etil-acetát/petroléterből és utána toluol/dietil-éterből történő kristályosítás után a (c) pontban leírtak szerint tisztítjuk.

(f) l-metíl-3-(metil-szuIfinil)-8-metoxi-4-kinolon; olvadáspont: 147—148 °C (etil-acetát/petroléterből).

A 15. (g) példában előállított vegyidet oxidációjával nyert terméket diklór-metánnal végzett extrakcióval különítjük el. A terméket szilikagélen nagynyomású folyadékkromatográfiásai tisztítjuk. Az etil-acetát : diklór-metán : etanol (45 : 45 : 10) eleggyel 200 ml/perc sebességgel végzett eluálással a következő vegyületeket kapjuk:

(g) 3-(metil-szulfinil)-l,5,6-írimetil-4-kinolon; olvadáspont: 250—252 aC (etanolból) és

(h) 3-(metil-szu!fmíl)l,6,7-trimetil-4-kínolon; olvadás- 20 pont: 253—254 °C (etanolból).

XI általános képletíí kinolonok Y Olvadáspont (°C)

10

15

6-metoxi-6- fluor-6,7,8-trimetoxi-8-metil-8-klór-7- metil-18. példa

255—257

214—215

171—173

249—250

238—240

238—240

17. példa

A 6. példában leírtakhoz hasonló módon a megfelelő 1-helyzetben szubsztituálatlan kinolonokat metilezve a következő (a)—(f) vegyületeket kapjuk:

(a) l-metil-3-(metil-szulfinil)-6-metoxi-4-kinolon; olvadáspont: 189—190 °C;

(b) 6-fluor-I-metil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolon; olvadás-25

1,035 g 3-(metil-szulfinil)-4-kinolon, 1,38 g vízmentes kálium-karbonát, 0,685 g (n-butil)-bromid, és 50 ml vízmentes aceton elegyét 24 órát forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Az elegyet utána megszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott olajat 50 ml kloroformban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A kapott olajat petroléterrel eldörzsöijük, így szilárd termékként l-(n-butil)-3-(metil-szulfinil)-4-kinolont kapunk. Olvadáspont 103—105 °C.

Hasonló módon alkilezünk 3-(metil-szulfinil)-4-kinolont valamely R10—V általános képletű alkilező reagenssel — ahol V jelentése brómatom vagy klóratom — valamely l-R|0-3-(metíl-szuifiníl)-4-kinolon-származékká, amelyek adatai és olvadáspontjai az alábbiak:

R„

30

a termék olvadáspontja (°C)

pont: 239—241 °C;

n-pentilbrómatom

00

UI

1

00

<Vl

(c) l-metil-3-(metil-szulfinil)-6,7,8-trimetoxi-4-kinolon;

n-hexilbrómatom

77—78

olvadáspont: 178—179 °C;

benzilbrómatom

210—212

(d) 1,8-dimetil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolon ;

olvadás-35 allilbrómatom

144—146

pont: 199—200 C;

propargilbrómatom

245 (bomlás)

(e) 8-klór-l-metil-3-(metíl-szuIfinil)-4-kinolon;

olvaetoxi-karbonü-metilklóratom

229—230

dáspont: 170—171 °C;

2-hidroxi-etilbrómatom

190—191

(f) l,7-dimeti]-3-(metil-szulfinil)-4-kinolon; pont: 224—226 °C (etanolból).

olvadás-3,4-dimetoxi-benzil-40

klóratom

151—152*

A fenti reakciókhoz szükséges (lH)-4-kinolonokat a 6. példában leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő. A megfelelő antranilsav-származékot IX általános képletű benzoxazinná alakítjuk, amely utána X általános képletű [3-keto-szulfoxiddá alakítunk, amelynek gyűrűzárásával XI általános képletű (lH)-kinolonhoz jutunk.

Ezen a módon az alábbi új intermediereket állítjuk elő, amelyeket szükség esetén etanolból vagy etil-acetátból átkristályosítunk.

IX általános képletű benzoxazinok és ß-keto-szulfoxidok

45

50

*Etil-acetátbóI átkristályosítva.

19. példa

A 12. példában leírt módszert használva az alábbi oxidációkat hajtjuk végre oxidálószerként 3-klór-perbenzoesavat használva.

(a) l-Metil-3-metiltio-7-metoxi-4-kinolont oxidálunk kloroformban 0—5 °C-on l-metil-3-(metil-szulfonil)-7-metoxi-4-kinolonná.

Olvadáspont: 212—214 °C (etil-acetát/metanolból).

(b) 7-Fluor-l-metil-3-metiltio-4-kinolont oxidálunk diklór-metánban 20 °C-on 7-fluor-l-metil-3-(metil-Y

IX olvadáspont

X Olvadáspont

55-szulfonil)-4-kinolonná.

(°C)

(°Q

Olvadáspont: 231—236 °C (etanolból).

(c) l-Metil-3-(metil-szulfinil)-7-(trifluor-metil)-4-kino-6-metoxi-234—236

125—126

lont oxidálunk diklór-metánban 0 °C-on l-metil-3-6-fluor-256—258*

95—97-(metil-szulfonil)-7-(trifluor-metil)-4-kinolonná.

6,7,8-trimetoxi

250—252

97—98

60

Olvadáspont: 300—301 °C (metanol/etil-acetátból).

8-metil-278—280

148—149

(d) 3-(n-Butiltio)-l-metil-4-kinolont oxidálunk kloro8-klór-229—232

132—133

formban 0 °C-on 3-(n-butil-szulfonil)-l-metil-4-7-metil—

104—105-kinolonná.

Olvadáspont: 107—107,5 °C (etil-acetáttá/etanpl* Ismert vegyület.

65

ból).

7