179840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklikus indol-származékok előállítására

11

179840

12

N-benzil-2-ciano-3-[transz-5(10 9)abeo-6-metiI-ergolin-8 ß-il]-propionamid 1: R,=C6H5CH2.NHCO—, R2=—CN, R3=H,

_ jelentése egyes kötés)

A 8. példában leírtak szerint járunk el. Kiindulási anyagként N-benzil-2-ciano-3-[5(10 — 9)abeo-9,10-didehidro-6-metil-ergolin-8 3-il]-propionamidot alkalmazunk (a 4. példában leírtak szerint előállítva). A cím szerinti vegyületet hab formájában 35%-os hozammal kapjuk. Rf: 0,35.

11. példa

12. példa

2-Ciano-3-[transz-5(10 -*■ 9)abeo-6-metil-ergolin-8 ß-il]-propionsav-pirrolidid

(I: R, = l-pirrolidinilkarbonil-, R2=—CN, R3=H, ______jelentése egyes kötés)

A 8. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 2-ciano-3-[5(10 ->-9)abeo-9,10-dehidro-6-metil-ergolin-8 ß-il]-propionsav-pirrolididet alkalmazunk (az 5. példa szerint előállítva). A cím szerinti vegyületet hab formájában 40%-os hozammal kapjuk. Rf: 0,58.

13. példa

3-[Transz-5(10 -*■ )abeo-6-metil-ergolin-8 fi-il]-propionitril (355/1225)

(I: Rj = R3=H, R2=—CN, _____ jelentése egyes kötés)

A 8. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 3-[5-(10 —9)abeo-9,10-didehidro-6-metil-ergolin-8[i-il]-propionitriIt alkalmazunk (a 6. példa szerint előállítva). A cím szerinti vegyületet kapjuk 50%-os hozammal. Olvadáspont: 167—169 C.

14. példa

3-[Transz-5(10 — 9)abeo-6-metil-ergolin-8 ß-il]-propionamid (355/1226)

(I: R,=R3=H, R2=—CONH2, ______ jelentése

egyes kötés)

A 8. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 3-[5(10 -*-9)abeo-9,10-didehidro-6-metil-ergolin-8 ß-il]-propionamidot alkalmazunk (a 7. példa szerint előállítva). A cím szerinti vegyületet kapjuk 45%os hozammal. Olvadáspont : 205—207 °C.

15. példa

N-Etil-3-[transz-5(10 -► 9)abeo-6-metil-ergolin-8 ß-il]-propionamid

2 g 3-[transz-5(10 -*9)abeo-6-metil-ergoIin-8ß-il]-propionitrilt (a 13. példa szerint előállítva) 20 ml dioxán,

10 m; metanol és 10 ml 30%-os kálíumhídroxid elegyével 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hőkezelünk.

Az oldatot' vákuumban betöményítjük, a maradékot 6 ml kénsavat tartalmazó 60 ml metanolban szuszpendáljuk. Az elegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd vízzel meghígítjuk, ammóniumhidroxiddal Iúgo>ltjuk, kloroformmal extraháljuk. Az oldószert bepárofjuk. Maradékként 3-[tansz-5(10 -* 9)abeo-6-metil-ergolin-8S-il]-propionsav-metil-észtert kapunk. Olvadáspont 203—205 °C. A kapott anyagot Parr bombában 50 ml metanollal és 2 ml etilaminnal 3 napig 100 °C hőmérsékleten tartjuk, majd az oldatot bepároljuk; ilymódon 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 227—229 C.

16 példa

N-benzil-3-[transz-5(10 ->-9)abeo-6-metil-ergolin-8ß-ir-propionamid

A 15. példában leírtak szerint járunk el, azonban benzilamint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 60%-os hozammal kapjuk. Olvadáspont 185—187 °C.

17. példa

l-{2-[transz-5(10 -► 9)abeo-6-metil-ergolin-8 ß-il]-et il-karbonil}-pirrolidin

A 15. példában leírtak szerint járunk el, azonban pirrolidint alkalmazva. A cím szerinti vegyületet 55%-os hozammal kapjuk. Olvadáspont 202—204 °C.

18. példa

l-{2-[transz-5(10 -*-9)abeo-6-metil-ergolin-8ß-il]-etil-karbonil}-piperidin

A 15. példában leírtak szerint járunk el, piperidint alkalmazva, a cím szerinti vegyületet hab formájában, 50%-os hozammal kapjuk. Rf: 0,50.

19. példa

N -allil-3-[transz-5(10 -» 9)abeo-6-metil-ergolin-8 ß-il]-propionamid

A 15. példában leírtak szerint járunk el allil-amint alkalmazva, a cím szerinti vegyületet 40%-os hozammal kapjuk. Rf: 0,60.

20. példa

N-(n-butil)-3-[transz-5(10 -*• 9)abeo-6-metil-ergolin-8 ß-ilj-propionamid

A 15. példában leírtak szerint járunk el, azonban n-butilamint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet hab formájában kapjuk. Hozam 65%. Rf: 0,55.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6