179840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklikus indol-származékok előállítására
13 17984C 14 N-dietil-3-[transz-5(10 -»• 9)abeo-6-metil-ergolin-8 ß-il]-propionamid A 15. példában leírtak szerint járunk el, azonban dietilamint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet hab formájában kapjuk. Hozam 50%. Rf: 0,62. 21. példa 22. példa N-izopropil-3-[transz-5(10 -* 9)abeo-6-metil-ergolin-8 ß-il]-propionamid A 15. példában leírtak szerint járunk el, azonban izopropilamint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet hab formájában kapjuk. Hozam: 60%. Rf: 0,45. 23. példa N-metil-N-butil-3-[transz-5(10 9)abeo-6-metil-ergolin-8ß-il]-propionamid A 15. példában leírtak szerint járunk el, azonban N-metil-butilamint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet hab formájában kapjuk. Hozam: 75%. Rf: 0,68. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben R ( jelentése hidrogénatom, karboxicsoport, 1—4 szénatomos — ha R2 jelentése hidrogénatom-, illetve 3 szénatomos — ha R2 jelentése cianocsoport-alkoxikarbonil-csoport vagy piperidino-karbonil-, 1-pirrolidinilkarbonil-, karbamoil-, benzilkarbamoil-csoport vagy (1—4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy di-(l—4 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, R3 jelentése hidrogénatom, _______jelentése egyes- vagy kettőskötés azzal a feltétellel, hogy Rí és R2 nem jelenthet egyidejűleg hidrogénatomot, azzal jellemezve, hogy a (II) képletü 5(10 ->-9)abeo-9,10- -didehidro-6-metil-ergolin-8{3-metanol-tozilátot, ahol R3 jelentése a fenti, a CH2(R2)COOC2H5 képletű vegyülettel, ahol R2 jelentése cianocsoport, valamely poláros, protonmentes oldószerben 50—100 °C-on, 2—10 óra hosszat reagáltatjuk, majd a kapott (III) képletű vegyületet, ahol R2 jelentése cianocsoport és R3 jelentése a fenti, a) elkülönítjük vagy b) szobahőmérsékleten hidrolizáljuk, ilymódon valamely az R, helyén karboxilcsoportot és R2 helyén cianocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R3 hidrogénatom, vagy c) vizes lúgos oldattal hidrolizáljuk és melegítéssel dekarboxilezzük, ilymódon az R, helyén hidrogénatomot és R2 helyén cianocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapjuk, ahol R3 hidrogénatom, vagy d) ammóniával, benzilaminnal, pirrolidinnel, piperi-dinnel vagy egy mono- vagy di-(l—4 szénatomos alkil)-aminnal kezeljük, ilymódon R, helyén karbamoil-, benzil-karbamoil-, 1-pirrolidinil-karbonil-piperidino-karbonil- vagy mono- vagy di-(l—4 szénatomos alkil)-karbamoil-csoportot, R3 helyén hidrogént és R2 helyén ciano-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapunk, vagy e) vizes lúgos oldattal hidrolizáljuk és hőkezeléssel dekarboxilezzük, ilymódon az R, helyén levő karbetoxi;soportot hidrogénné alakítjuk át, majd a kapott nitrilvegyületet észterré alakítjuk, s ezt követően kívánt esetben ammóniával, benzilaminnal, piperidinnel, pirrohdinnel vagy egy mono vagy di-(l—4 szénatomos alkil)aminnal kezeljük, ilymódon R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapunk, thol Rj jelentése 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-, karbamoil-, benzil-karbamoil-, piperidino-karbonil-,1- pirrolidinil-karbonil- vagy 1—4 szénatomos alkil-kartamoil- vagy di-(l—4 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, majd kívánt esetben egy a), b), c), d) vagy e) eljárásod kapott (I) általános képletű vegyületet katalitikusán hidrogénezünk. (Elsőbbsége: 1980. március 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy poláros, protonmentes oldószerként dimetil-szulfoxidot vagy dimetilformamidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980. március 14.) 3. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben Rí jelentése hidrogénatom, karboxicsoport, 3 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, piperidinokarbonil-1-pirrolidinil-karbonil-, karbamoil-, benzil-karbamoilcsoport, vagy 1—4 szénatomos alkil-karbamoil- vagy di-(l—4 szénatomos)alkil-karbamoil-csoport ; R2 jelentése cianocsoport, R3 jelentése hidrogénatom, —__ jelentése egyes- vagy kettőskötés azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 5(10 —9) abeo-9,10- - Jehidro-6-metil-ergolin-8ß-metanol-toziMtot, ahol R3 jelentése a fenti, a CH2(R2)COOC2H5 képletű vegyülett :1, ahol R2 jelentése cianocsoport, valamely poláros, proton men tes oldószerben 50—100 °C-on, 2—10 óra hosszat reagáltatjuk, majd a kapott (III) képletű vegyületet, ahol R2 jelentése cianocsoport és R3 jelentése a fenti, a) elkülönítjük vagy b) szobahőmérsékleten hidrolizáljuk, ilymódon valamely az Rj helyén karboxilcsoportot és R2 helyén cianocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R3 hidrogénatom vagy c) vizes lúgos oldattal hidrolizáljuk és melegítéssel dekarboxilezzük, ilymódon az Rj helyén hidrogénatomot és R2 helyén cianocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapjuk, ahol R3 hidrogénatom, vagy d) ammóniával, benzil-aminnal, pirrolidinnel, piperidinnel vagy egy mono- vagy di-(l—4 szénatomos alk l)-aminnal kezeljük ily módon R| helyén korbamoil-, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
