179840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklikus indol-származékok előállítására

9

179840

10

szobahőmérsékleten 2 óra hosszat tartjuk, majd szárazra pároljuk. Ilymódon 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 184—186 °C.

3. példa

N-etil-2-Ciano-3-[5(10 ->-9)abeo-9,10-didehidro-6--metil-ergolin-8ß-il]-propionamid

(I: R,=C2HjNHCO—, R2=—CN, R3 = H,

________ jelentése kettőskötés)

A 2. példa szerint eljárva de ammónia helyett etilamint alkalmazva a cím szerinti vegyületet hab formájában kapjuk. Hozam 70%. Rf: 0,27.

4. példa

N-benzil-2-Ciano-3-[5(10 -►)abeo-9,10-didehidro-6- -metil-ergolin-8S-il]-propionamid (I: R[=C6H5CH2NHCO—, R2=—CN, R3=H, ______jelentése kettőskötés)

A 2. példában leírtak szerint járunk el, de ammónia helyett benzilamint alkalmazunk; hab formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hozam 60%, Rf: 0,32.

5. példa

2-Ciano-3-[5(10 9)abeo-9,10-didehidro-6-metil--ergolin-8ß-il]-propionsav-pirrolidid

(I: R, == 1-pirrolidinil-karbonil-, R2=—CN, R3=H,

_ jelentése kettőskötés)

A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ammónia helyett pirrolidint alkalmazunk: hab formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 65%. Rf: 0,52.

6. példa

3-[5(10 -►9)abeo-9,10-didehidro-6-metil-ergolin-8ß-iI]-propionitriI

(I: Rj = R3=H, R2=—CN,______jelentése

kettőskötés)

1,2 g 2-ciano-3-[5(10 -►9)abeo-9,10-didehidro-6-metil-ergolin-8%il]-propionsav-etil-észtert (az 1. példa szerint előállítva) 50 ml metanolban oldunk, majd az oldathoz 0,5 g nátriumhidroxidnak 20 ml vízzel készült oldatát adjuk. Az elegyet 3 óra hosszat keverve a kapott oldatot vízhez öntjük, majd híg ecetsavval semlegesítjük. A kapott 2-ciano-3-[5(10 - 9)abeo-9,10-didehidro-6-metil-ergolin-8 ß-il]-propionsavat leszűrjük és 30 ml dimetilformamidban oldjuk. (A karbonsav ultraibolya spektruma metanolban 238 és 318 mm-nél mutat maximumot.) Az elegyet 24 óra hosszat 120 °C hőmérsékleten tartjuk, ez idő alatt a dekarboxileződés végbemegy. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, a cím szerinti vegyületet hab formájában kapjuk. Hozam: 80%. Rf: 0,37.

3-[5-(10 -^9)abeo-9,10-didehidro-6-metil-ergolin-8ß-ilj-propionamid

(I: R1=R3=H, R2=—CONH2, _____jelentése

kettőskötés)

0,7 g 3-[5(10 -►9)abeo-9,10-didehidro-6-metil-ergoliie-8 ß-il]-propionitrilt (a 6. példa szerint előállítva) 50 ni terc.-butanolban oldunk, és az oldathoz 1 g káliumhidroxidot adunk. Az elegyet 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, a cím szerinti vegyületet hab formájában kapjuk. Hozam 69%. Rf: 0,15.

7. példa

8. példa

2-Ciano-3-[transz-5( 10 -► 9)abeo-6-metil-ergolin-8 ß-il]-propionamid (355/1165)

(I: Rj=NH2CO—, R2=—CN, R3=H,

_ jelentése egyes kötés)

2,5 g 2-ciano-3-[5(10 ->-9)abeo-9,10-didehidro-6-metil-ergolin-8ß-il]-propionamidot (a 2. példa szerint előállítva) 500 ml etanolban oldunk, majd 4 g 10%-os palládiumot tartalmazó aktív szenet adva az elegyhez, hidrogénezzük. Az etanolt ledesztilláljuk, a maradékot 1 mól oxálsavval kezeljük, a kapott cisz- és transz-sókat frakcionált kristályosítással választjuk el. A funkcionált kristályosítást vízből végezzük, a transz-oxálátsó vízben kevésbé oldódik. A transzoxalátsó káliumhidroxiddal kezeljük, ilymódon 1 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 251—252 °C.

9. példa

2-Ciano-3-[transz-5(10 9)abeo-6-metil-ergolin-8 ß-iJ]-propionsav-etil-észter (355/1166)

(I: R,=—COOC2H5, R2=—CN, R3 = H,

,___— jelentése egyes kötés)

A 8. példában leírtak szerint járunk el, de kiindulási anyagként 2-ciano-3-[5(10 ►9)abeo-9,10-didehidro-6- -metíl-ergolin-8 p-il]-propionsav-etil-észtert alkalmazunk amit az 1. példa szerint állítottunk elő). A cím szerinti vegyületet 40%-os hozammal kapjuk. Olvadáspont:

182—184 °C.

10. példa

N-etil-2-Ciano-3-[transz-5(10 -► 9)abeo-6-metil-ergolin-8ß-il]-propionamid

(I: R !=C2HjNHCO—, R2=— CN, R3=H,

_____jelentése egyes kötés)

A 8. példában leírtak szerint járunk el. Kiindulási anyagként N-etiI-2-ciano-3-[5(10 ->-9)abeo-9,10-didehidro-6-metil-ergolin-8 (3-il]-propionamidot alkalmazunk (a

3. példában leírtak szerint előállítva). A cím szerinti vegyületet hab formájában 40%-os hozammal kapjuk. Rf: 0,30.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

6C

66

5