179803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükopiranóz-nitrozokarbamidok előállítására
19 179803 20 2,35 g (10 mmól) n-büiil-6-amino-6-dezoxi-a-D-glükopiranozidot 25 ml metanol és 25 ml tetrahidrofurán elegyében oldunk. Az oldathoz 4,40 g (100 mmól) szárazjeget adunk kis részletekben és így a glükopiranozidot karbonsav addiciós sójává alakítjuk. A savaddíciós sóoldatot ezután 3,04 g (12 mmól) o-cianofenil-N-(2- -k!óretil)-N-nitrozokarbamát 13 ml tetrahidrofurán és 13 ml izopropiléterrel képezett 0—5 °C-ra hűtött oldatához csepegtetjük keverés közben 20 perc leforgása alatt. A kapott elegyet 2 óra hosszat 22—25 °C-on tovább kevertetjük. Az így kapott oldatot 45 °C körüli hőmérsékleten bepároljuk csökkentett nyomáson. A kapott kristályos maradékot n-hexánnal, majd etiléterrel mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. Izopropanolból átkristályosítva 3,2 g 3-(n-butil-a-D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamidot kapunk halványsárga kristályok formájában. Termelés: 86,5%. Op.: 107—109 °C (bomlik). [«]“= +147° (C=0,5, metanol). Analízis a Cj3H24N307C1 képlet alapján (mólsúly 369,80): számított: C: 42,22%; H: 6,54%; N: 11,36%; Cl: 9,59%; talált: C: 42,25%; H: 6,71%; N: 11,34%; Cl: 9,61%. 8. példa 9. példa 110,0 g (0,57 mól) metil-6-amino-6-dezoxi-a-D-glükopiranozidot 600 ml metanolban oldunk és az oldathoz 75,3 g (1,71 mól) szárazjeget adunk kis részletekben és ily módon a glükopiranozidot karbonsav addiciós sójává alakítjuk. Ezt a savaddíciós sóoldatot ezután 172,0 g (0,63 mól) o-nitrofenil-N-(2-klóretil)-N-nitrozokarbamát 1000 ml tetrahidrofuránnal készített 0—5 °C- ra lehűtött oldatához csepegtetjük 1 óra hosszat keverés közben. A kapott elegyét még 2 óra hosszat kevertetjük 22—25 °C-on. Az oldatot 40 °C körüli hőmérsékleten csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott kristályos maradékot etiléterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítjuk. Etanol és ligroin 4: 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk és 162,1 g 3-(metil-a-D-glükopiranóz-6- -il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamidot kapunk halványsárga tűk formájában. Termelés: 86,8%. Op.: 111— 112 °C (bomlik). [«]“=+93,2° (C=0,5, metanol). Analízis a C|0HlgN3O7Cl képlet alapján (mólsúly 327,72): számított: C: 36,65%; H: 5,54%; N: 12,82%; Cl: 10,82%; talált : C : 36,67% ; H : 5,50% ; N : 12,80% ; Cl: 10,81%. 10. példa 1,93 g (10 mmól) metil-6-amino-6-dezoxi-a-D-glükopiranozidot 15 ml etanolban oldunk, illetve részben szuszpendálunk és ehhez az oldathoz 7,50 g (170 mmól) szárazjeget adunk kis részletekben, miközben a glükopiranozidot karbonsav addiciós sójává alakítjuk. Ezt a savaddíciós sóoldatot ezután 2,72 g (12 mmól) o-nitrofenil-N-metil-N-nitrozokarbamát 10 ml benzollal készített oldatához csepegtetjük keverés közben 20— 25 °C-on 10 perc leforgása alatt. A kapott elegyet ugyanezen a hőmérsékleten még 1,5 óra hosszat kevertetjük. Az oldatot 40 °C körüli hőmérsékleten csökkentett nyomáson bepároljuk. A kristályos maradékot etiléterrel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 2,41 g 3-(metil-a-D-glükopiranóz-6-il)-l-metil-l-nitrozokarbamidot kapunk halványsárga kristályok formájában. Termelés: 86,4%. Op.: 143—146 °C (bomlik). [<*]£= +102° (C=0,5, víz). Analízis a C9H17N307 képlet alapján (mólsúly 279,25): számított: C: 38,71%; H: 6,14%; N: 15,05%; talált: C: 38,96%; H: 6,22%; N: 14,91%. 11. példa 3,86 g (20 mmól) metil-6-amino-6-dezoxi-D-glükopiranozidot 20 ml metanolban oldunk és az oldatot 6,55 g (23,9 mmól) o-nitrofenil-N-(2-klcretil)-N-nitrozokarbamát 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához csepegtetjük 20—23 °C-on keverés közben 10 perc leforgása alatt. A kapott elegyet azonos hőmérsékleten még 1 óráig kevertetjük. Az így kapott oldatot 30 °C körüli hőmérsékleten bepároljuk csökkentett nyomáson. A kapott kristályos maradékot 30 ml etiléterrel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk és kloroform és etanol 12:1 arányú elegyében feloldjuk. A kapott oldatot oszlopkromatográfiának vetjük alá (adszorbens: Kieselgel-60, futtatóelegy: kloroform : etanol = 19: 1), és ily módon a- és ß-a nomér frakciókat kapunk. Az egyes frakciókat csökkentett nyomáson bepároljuk és a kristályos maradékokat etanolból átkristályosítjuk. 2,04 g 3-(metil-a-D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamidot (a-anomér) és 2,16 g 3-(metil-ß-D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamidot (p-anomér) kapunk. Termelés az a-anomérre: 31,1%, op.: 111—113 °C (bomlik). [a]n = +94° (C=1,0, metanol). Analízis a CI0H18N3O7Cl képlet alapján (mólsúly 327,72): számított: C: 36,65%; H: 5,54%; N: 12,82%; Cl: 10,82%; talált: C: 36,71%; H: 5,52%; N: 12,78%; Cl: 10,67%. A (3-anomerre a termelés 33,0%, op.: 121—123 °C (bomlik). Wd = — 6° (C=1,0, metanol). Analízis a C,0H]8N3O7Cl képlet alapján (mólsúly: 327,72): számított: C: 36,65%; H: 5,54%; N: 12,82%; Cl: 10,82%; talált: C: 36,61%; H: 5,64%; N: 12,95%; Cl: 10,93%. Az a- és (3-anomér frakciók szétválasztására használt Kieselgel-60 kromatográfiás oszlopot 4: 1 arányú kloroform-etanol eleggyel kezeljük és az így kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott kristályos maradékot metanolból átkristályosítjuk és ily módon 0,5 g metil-6-amino-6-dezoxi-a-D-glükopiranozid-4,6-karbamátot kapunk. Termelés: 7,6%. Op.: 141— 143 °C. [<x]d = +38,5° (C=0,5, víz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
