179798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolilecetsav-vegyületek előállítására
7 179798 8-tiokarbamátot. Az elegyet 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegitjük és utána csökkentett nyomáson kondenzáljuk. A kondenzátumot kloroformban oldjuk, a kloroformos réteget mossuk, szárítjuk és kondenzáljuk, így etil-a-acetamido-(2-hidroxi-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. 2,0 g ily módon kapott észtert 10 ml metanolban oldunk és hozzáadjuk 3,09 g Ba(OH)2.8 HzO 50 ml vízzel készített oldatát, majd az egészet 3 óra hosszat 70 C°-on keverjük. A reakcióelegyen lehűlés után gázalakú széndioxidot buborékoltatunk keresztül és így báriumkarbonátot csapunk ki. Az ily módon kicsapott báriumkarbonátot szűréssel elkülönítjük és a szűrletet ioncserélő-gyantával [Amberlite IR—120(H)] töltött oszlopon bocsátjuk át és így tisztított (2-hidroxi-tiazol-4-il)-glicint kapunk. Ez az anyag minden tekintetben megyegyezik a 3. példa szerint előállított vegyülettel. Hozam: 1,1 g. 8. példa 2,2 g etil-a-metoxiimino-B-oxo-v-bróm-butirát 40 ml etanollal készített oldatához hozzáadunk 1,22 g dimetilanilint és 2,2 g N-(ß,ß,ß-triklör-etoxi-karbonil)-tiokarbamidot. Az elegyet 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és a reakcióelegy kondenzátumát átkristályosítjuk. Ily módon 1,84 g etil-«-metoxiimino-[2-(ßß,ß-triklör-etoxi-karbonil-amino)-tiazol-4-il]-acetätot kapunk, amely a szín-izomer. Op. 125—128 C°. Analízis CnH1203N3SCl3 képletre Számított: C 32,65%; H2,99%; N 10,38%, Talált: C 32,81%; H 3,14%; N 10,19%. NMR (ppm, 100 MHz, CDC13): 7,15 (1H, s, 5—H). 9. példa 8,1 g etil-a-metoxiimino-[2-(ß,ß,ß-trikl0r-etoxi-karbonil-amino)-tiazol-4-il]-acetát 50 ml etanollal készített oldatához hozzáadjuk 11,2 g káliumhidroxid 30 ml víz és 150 ml etanol elegyével készített oldatát. Az egész elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána csökkentett nyomáson besűrítjük. A maradékot etilacetáttal extraháljuk, a vizes réteget 10%-os vizes sósavval megsavanyítjuk és a kivált szilárd anyagot elkülönítjük, majd vizes metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 4,1 g a-metoxiimino-[2-(ß,ß,ß-trikl0r-etoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il]-ecetsavat kapunk, amely a szin-izomer. Op. 162—163 C°. Analízis C9H805SC16 képletre Számított: C 28,70%; H2,14%; N 11,16%. Talált: C 28,64%; H2,ll%; N 11,06%. NMR (ppm, 100 MHz, CDCl3+d6—DMSO): 7,26 (1H, s, 5—H). 10. példa 2,02 g etil-a-metoxiimino-[2-( ß, ß, ß-triklor-etoxi-karbonil-amino)-tiazol-4-il]-acetátot feloldunk 150 ml olyan etanolban, amely 10% sósavat tartalmaz, majd 2,0 g 5%-os Pd/szén jelenlétében hidrogénezzük. A reakcióelegyet 240 ml hidrogén elnyelése után szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot éterrel mossuk, majd 70 ml etilacetáttal és 20 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük. Az etilacetátos réteget mossuk, szárítjuk és besűrítjük, ily módon 1,22 g [2-(ß,ß,ß-trikIor-etoxi-karbonil-amino)-tiazol-4-il]-glicin-etilésztert kapunk. Analízis C10Hí2O4N3SCI3 képletre Számított: C 31,89%; H3,21%; N 11,16%. Talált: C 31,91%; H 3,00%; N 10,63%. NMR (ppm, 100 MHz, CF3COOD): 5,82 (1H, s, =CH— —COOC2H5), 7,74 (1H, s, 5—H). 11. példa (1) 19,3 g etil-a-oximino-ß-oxo-y-klör-butirät és 8,0 g tiokarbamid 200 ml etanollal készített oldatát 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet ezután csökkentett nyomáson besűrítjük és a maradékot 10%-os vizes sósavban oldjuk. Az oldatot éterrel mossuk a reagálatlan butirát eltávolítása érdekében, majd a pH-t nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 7,0—7,5 értékre állítjuk be. Az elegyet kloroformmal extraháljuk és így 6,4 g etil-a-oximino-(2-amino-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. Op. 137—138 C° (bomlás). Analízis C7H903N3S képletre Számított: C 39,06%; H 4,21%; N 19,52%; Talált: C 39,64%; H4,09%; N 19,62%. IR (Nujol, cm-'): 3430 (C=NOH), 1710 (észter). (2) 2,15 g előző pont szerint előállított etil-a-oximino-(2-amino-tiazol-4-il)-acetátot feloldunk 20 ml 50%-os vizes hangyasav és 10 ml metanol elegyében. Az oldathoz hozzáadunk 1,5 g cinkport és az elegyet 3 óra hosszat jeges hűtés közben kevertetjük. A reakcióelegyet ezután szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott maradékot ioncserélő-gyantával [Amberlite IR—120(H)] töltött oszlopon átengedjük. Az oszlopot előbb vízzel mossuk a hangyasav eltávolítása érdekében és utána 10%-os vizes ammóniumhidroxiddal eluáljuk, ily módon 1,49 g (2-amino-tiazol-4-il)-glicint kapunk. Vizes etanolból való átkristályosítás után a termék 186—190 C°-on (bomlás közben) olvad. Analízis C3H702N3S. */2 H20 képletre Számított: C 32,96%; H4,43%; N 23,06%. Talált: C 32,94%; H4,61%; N 22,22%. NMR (ppm, 100 MHz, CF3COOD): 5,25 (1H, s, =CH—COOH), 6,75 (1H, s, 5—H). Ninhidrinnel ibolyaszínt ad. 12. példa 19,3 g tiokarbamid és 53,5 g etil-a-oximino-ß-oxo-y-klór-butirát 300 ml etanollal készített oldatát 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékhoz 200 ml vizet adunk, majd éterrel mossuk, és hozzáadunk 130 ml 85%-os vizes hangyasavat, valamint 150 ml etanolt. Ezt követően fokozatosan 37 g cinkport adunk jeges hűtés közben az elegyhez és 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet ioncserélő-gyantával [Amberlite IR—120(H)] töltött oszlopon átbocsátjuk. Az oszlopot vízzel mossuk és 10%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal eluáljuk, ily módon 27,5 g tisztított (2-amino-tiazol-4-íl)-glicint kapunk, amely minden tekintetben megegyezik all. példa szerinti termékkel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
