179793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-5-szulfonil-ortoanizamid származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 179793 8 Az N-(l-etil-2-pirrolidiImetil)-2-metoxi-4-amino-5--etilszulfonil-benzamid balra forgató tartarátja 136 g balra forgató N-(l-metil-2-pirrolidilmetil)-2- -metoxi-4-amino-5-etilszulfonil-benzamidot feloldunk 500 ml metanolban. Az oldathoz hozzáadjuk 58 g balra forgató borkősav 70 ml metanollal készített oldatát. A kivált kristályokat kiszűrjük, metanollal mossuk és megszárítjuk. A nyers terméket metanolból átkristályosítjuk. Ekkor 103 g (54%) tiszta terméket kapunk, amely az N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-5-etilszulfonil-benzamid balra forgató tartarátja. Olvadáspontja 100 °C. [a]20—6° (c=5%, víz) 6. példa Jobbra forgató N-(l-metil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi:4-amino-5-etilszulfonil-benzamid 117 g 2-metoxi-4-amino-5-etilszulfonil-benzoesavat feloldunk 450 ml acetonban, és 46 g trietilamin jelenlétében 49 g klórhangyasav-etilészterrel, majd a kapott terméket 69 g jobbra forgató l-metil-2-aminometilpirrolidinnel reagáltatjuk az 1. példa szerinti módon. 69 g (44%) jobbra forgató N-(l-metil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-5-etilszulfonil-benzamidot kapunk. Olvadáspontja 125—126 °C. [a]20 + 35,3° (c=5%, dimetilformamid) 7. példa N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-5-propilszulfonil-benzamid 2-metoxi-4-amino-5-propiltio-benzoesav Megismételjük az 1. példa szerinti eljárást azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 2-metoxi-4-amino-5-merkaptobenzoesavat használunk. Ekkor 104— 105 °C olvadáspontú 2-metoxi-4-amino-5-propiItio-benzoesavat kapunk. 2-metoxi-4-amino-5-propilszulfonil-benzoesav 137 g 2-metoxi-4-amino-5-propiltio-benzoesavat feloldunk 570 ml ecetsavban, és az 1. példa szerinti módon reagáltatjuk 233 ml 110 térfogaterősségű hidrogénperoxiddal. 108 g (69%) 2-metoxi-4-amino-5-propilszulfonil-benzoesavat kapunk. Olvadáspontja 165— 166 °C. N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-5-propilszulfonil-benzamid 160 g 2-metoxi-4-amino-5-propilszulfoniI-benzoesavat feloldunk 590 ml acetonban, és 59 g trietilamin jelenlétében 64 g klórhangyasav-etilészterrel reagáltatjuk az 1. példában leírtak szerint. 101 g l-etiI-2-aminometil-pirrolidinnel reagáltatjuk az előbbi reakció termékét, majd a kapott nyers termék tisztítása után 151 g (67%) N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-5--propilszulfonil-benzamidot kapunk. Olvadáspontja 105—106 °C. 8. példa N-(l-metil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-5--metilszulfonil-benzamid 2-metoxi-4-amino-5-metiltio-benzoesav Megismételjük az 1. példa szerinti eljárást, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 2-metoxi-4- -amino-5-merkapto-benzoesavat használunk. Ekkor 151—152 °C olvadáspontú 2-metoxi-4-amino-5-metiltio-benzoesavat kapunk. 2-metoxi-4-amino-5-metilszulfonil-benzoesav 158 g 2-metoxi-4-amino-5-metiltio-benzoesavat feloldunk 742 ml ecetsavban, és az 1. példa szerinti módon reagáltatjuk 310 ml 110 térfogaterősségű hidrogénperoxiddal. 114,5 g (63%) 2-metoxi-4-amino-5-metilszulfonil-benzoesavat kapunk. Olvadáspontja 178—180 °C. N-(l-metil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-me-tilszulfonilbenzamid 131 g 2-metoxi-4-amino-5-metilszulfonil-benzoesavat feloldunk 538 ml acetonban, és 54 g trietilamin jelenlétében 58,5 g klórhangyasav-etilészterrel, majd a kapott terméket 73 g l-metil-2-aminometil-pirrolidinnel reagáltatjuk az 1. példa szerinti módon. A kapott nyers terméket tisztítjuk, amikoris 114 g (62%) N-(l-metil-2-pirrolidiImetil)-2-metoxi-4-amino-5-metilszulfonil-benzamidot kapunk. Olvadáspontja 190—191 °C. 9. példa N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-5-metilszulfonil-benzamid 129 g 2-metoxi-4-amino-5-metilszulfonil-benzoesavat feloldunk 526 ml acetonban, és 53 g trietilamin jelenlétében 57 g klórhangyasav-etilészterrel, majd a kapott terméket 81 g l-etil-2-aminometil-pirrolidinnel reagáltatjuk az I. példa szerinti módon. A kapott nyers terméket tisztítjuk. Ekkor 96 g (52%) N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-5-metilszulfonil-benzamidot kapunk. Olvadáspontja 151—151,5 °C. 10. példa Az N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-5- -etilszulfonil-benzamid N-oxidja Egy keverővei és hőmérővel felszerelt 2 literes edénybe betöltünk 258,3 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-5-etilszulfonil-benzamidot és 875 ml abszolút etanolt, majd keverés közben hozzáadunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
