179788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbapeném-származékok előállítására
49 179788 50 Fine Chemicals AB) oszlopra (1,2 x 85 cm) visszük, melyet előzőleg acetonnal kezeltünk és a kromatogramot acetonnal kifejlesztjük. A fenti módszerrel megállapítjuk, hogy mely frakció tartalmaz PS—7 antibiotikum-metil-észtert és ezeket a frakciókat összegyűjtjük. Az összegyűjtött frakciókat szárazra pároljuk és így 1,0 mg fehér olajos anyagot kapunk, mely a PS—7 antibiotikum-metil-észter. A hatóanyagot és a higitószereket mozsárban mozsártörővei jól elkeverjük, így egyenletes eloszlású blendet kapunk. Ebből a blendből 0,02 mg-ot No. 3 kemény zselatin kapszulába töltünk, melyeket bélben oldódó 5 bevonattal vonunk be. B) példa (1) Vékonyréteg-kromatográfia Rf=0,44 (Kieselgel 60 F254 lemez; benzol : aceton=2 : 1) (2) Ultraibolya abszorpciós maximum metanolban 230,5 nm, 321,5 nm (3) Molekulasúly (tömegspektrográfia) 15 C14H18N204S összegképletre számított: 310, 375 760 kapott: 310,37 443 Mennyiség/tabletta PS—6 vagy PS—7 antibiotikum (nátrium-só) 200 mg Laktóz (J. P.) 120 mg Búzakeményítő 175 mg Magnéziumsztearát 5 mg 500 mg 10 Tabletták Komponens A PS—7 antibiotikum szerkezete és a fenti fizikaikémiai tulajdonságok alapján a PS—7 antibiotikum-metil-észter szerkezete a (Ile) képletnek felel meg. A 13. példában leírt eljárást megismételjük metiljodid helyett ekvivalens mennyiségű etiljodid, i-propiljodid, i-butiljodid, n-pentiljodid és n-hexil-jodid alkalmazásával, és így az alábbi termékeket kapjuk: PS—7 antibiotikum-etil-észter PS—7 antibiotikum-i-propil-észter PS—7 antibiotikum-i-butil-észter PS—7 antibiotikum-n-pentil-észter PS—7 antibiotikum-n-hexil-észter A fenti észtereknek all. példában leírtakkal analóg módon történő előállítását vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat, infravörös abszorpciós spektrum, proton magmágneses rezonancia spektrum és tömegspektrográfiai vizsgálat bizonyítja. Mint már fent kifejtettük, valamely PS—6 vagy PS—7 antibiotikumot vagy ezek tritil-észtereit tartalmazó készítményt adagolhatunk szilárd vagy folyékony készítmény alakjában orálisan. Az ilyen szilárd vagy folyékony készítmények adagolási egységei 0,1—99%, előnyösen 10—60% hatóanyagot tartalmaznak. A hatóanyag menynyisége az adagolási formától és a készítmény összsúlyától függően változik, és általában 10—1000 mg, előnyösen 100—1000 mg. Parenterális alkalmazás esetén az adagolási egység a tiszta, illetve nagytisztaságú PS—6 vagy PS—7 antibiotikum, illetve ezek tritil-észtereinek steril vízben készített oldatai vagy oldható porok, melyekből később készítünk oldatot. A PS—6 vagy PS—7 antibiotikum nátrium-sóját, illetve tritil-észterét tartalmazó készítményeket az alábbi kiviteli példákkal mutatjuk be közelebbről. A) példa Kapszulák Komponens Mennyiség/kapszula PS—6 vagy PS—7 antibiotikum (nátrium-só) 100 mg Laktóz (J. P.) amennyi szükséges Magnéziumsztearát 1 mg 20 A hatóanyagból, a laktózból és a fele mennyiségű búzakeményítőből blendet készítünk. A keveréket 10% keményítőt tartalmazó pasztával granuláljuk, majd szitáljuk. Ehhez az anyaghoz hozzáadjuk a búzákeményítő 25 fenn maradó mennyiségét és a magnéziumsztearátot. Az így kapott keverékből tablettákat sajtolunk. A tabletták átmérője körülbelül 1 cm, súlyuk 500 mg. Az így kapott tablettákat először bélben oldódó bevonattal, majd cukorral vonjuk be. 30 C) példa Liofilizált készítmények injekciós adagolás céljára 35 Komponens Mennyiség/ampulla PS—6 vagy PS—7 antibiotikum 25 mg Steril desztillált víz (J. P.) 2 ml 40 A hatóanyagot feloldjuk steril desztillált vízben, a kapott oldatot szűrjük és sterilizáljuk. Az így kapott oldatot steril ampullákba öntjük és a vizet steril körülmények közötti liofilizálással eltávolítjuk. 45 Parenterális adagolás céljából 2 ml steril fiziológiai konyhasó-oldatot (J. P.) adagolunk az ampullákba. D) példa 50 Tabletták 55 60 65 Komponens PS—6 vagy PS—7 antibiotikum Mennyiség/tabletta (nátrium-só) 20 mg Cefaloridin 180 mg Laktóz (J. P.) 120 mg Búzakeményítő 175 mg Ma gnéz lu a tsz tea rá t 5 mg 500 A PS—6 vagy PS 7 antibiotikumot, a cefaloridint és az adalékanyagokat jól elkeverjük és a B példában leírtakkal analóg módon tablettákat sajtolunk. A tablettákat először bélben oldódó bevonattal, majd cukorral vonjuk be. 25
