179784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-halogén-3,20-dopxp-1,4-pregnadién- és 4-pregén-származékok előállítására
41 1797S4 42 1 sötétben a 18. A példa szerint végzett reakciójával. Op. 110 °C (bomlik); [<x]D=—0,9° (dimetil-formamid); Xm«an°i; 235 nm (s=12,600); [M+]: 500. 413. B) 7a-Jód-9a-fluor-16a-metil-1,4-pregnadién-11 3-17a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionátot az A részben előállított vegyület nátrium-borohidriddel végzett redukciójával állítunk elő a 3. C (1) példa módszerével. Op. 155—160 °C (115 °C-on sárgul); [a]D=+21,4° (dimetil-formamidban); A”“ano1: 238 nm (e=15,800). 22. példa A ) 7a-Bróm-9a-fluor-l 6a-metil-l ,4-pregnadién-17a- 21-diol-3,ll,20-trion-17,21-dipropionátot állítunk elő a 18. A példa módszerével 9a-fluor-16a-metil-l,4,6-pregnatrién-17a,21-diol-3,ll,20-trion-17,21-dipropionát hidrogén-bromiddal ecetsavban sötétben végzett reakciójával. [a]D— +20,1° (0,3%, dimetil-formamidban) ; X“',,iano1 ; 235 nm (e 15,000); [M+]: 501. B) 7a-Bróm-9a-fluor-16a-metil-l,4-pregnadién--lip,17a-21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionátot az A részben nyert vegyület nátrium-borohidriddel végzett redukciójával állítunk elő a 3. C (1) példa módszerével. Op. 160—164 °C; [a]D= + 17,8° (0,12%, dimetil-formamidban); XTM3tano1 : 238 nm (s= 17,300); [M+]; 446, 432, 428, 415. 23. példa A) 7a-Jód-9a-fluor-16a,17a-(izopropi1idén-dioxi)-l,4-pregnadién-21-ol-3,ll,20-trion-21-acetátot állítunk elő 9a-fluor-16a, 17a-(izopropilidén-dioxi)-1,4,6-pregnatrién-21-ol-3,11,20-trion-21-acetát hidrogén-jodiddal ecetsavban sötétben végzett reakciójával a 18. A példa módszere szerint. Op. 130 C (bomlik); XTM“ano1: 235 nm (e= 14,300); [M+]: 472, 457. B) 7a-Jód-9a-fluor-16a,17a-(izopropilidén-dioxi)-1,4-pregnadién-l 1 (3,21-diol-3,20-dion-21-acetátot az A részben nyert vegyület nátrium-borohidriddel végzett redukciójával állítunk elő a 3. C (1) példa módszerével. Op. 192—197 °C; [a]D=+53,l° (0,27%, dimetil-formamid) ; KIT°': 237 nm (e= 14,530); [NT ]: 474. 24. példa A ) 7a-Bróm-9a-fluor-16a, 17a-(izopropilidén-dioxi)-1,4-pregnadién-21 -ol-3,11,20-trion-21 -acetátot állítunk elő 9a-fluor-16a,17a-(izopropilidén-dioxi)-l,4,6-pregnatrién-21-ol-3,ll,20-trion-21-acetát hidrogén-bromiddal ecetsavban sötétben végzett reakciójával a 18. A példa módszere szerint. [a]D=+81,3° (0,2%, dime ti!-formamid); XTM“annl : 235 nm (e=15,300); [M ]: 472. B) 7a-Bróm-9a-fluor-16a,17a-(izopropilidén-dioxi)-1,4-pregnadién-l 1 p,21-dio!-3,20-dion-21-acetátot az A részben nyert vegyület nátrium-borohidriddel végzett redukciójával állítunk elő a 3. C (1) példa módszerével. [a]D=+74,4° (0,25%, dimetil-formamid); XTM1: 238 nm (s= 14,980); [M+j: 474. A találmány tárgyát képezik továbbá állatokban és emberben különösen gyulladásos folyamatok kezelésére alkalmas gyógyszerkényítmények, amelyek legalább egy előbb megadott I általános képletű vegyületet tartalmaznak, előnyösen valamilyen megfelelő gyógyszerhordozóval vagy segédanyaggal együtt. A készítmények dózisegységek formájában lehetnek, például tabletták, pirulák, kapszulák, drazsék, kúpok vagy injekciós készítmények ampullákban. A dózisegységek előnyösen 0,05-től 10 mg-ig terjedő mennyiségű hatóanyagot tartalmazhatnak. A készítmények permetekként, porokként, cseppekként, aeroszolokként, szuszpenziókként, szirupokként, elixírekként, emulziókként, kenőcsökként, öblítőszerekként vagy krémekként is formázhatok; ilyen készítmények 0,0001-től 5 súly%-ig, előnyösen 0,001-tői 0,5%-ig, különösen 0,01-től 0,25%-ig terjedő mennyiségű I általános képletű hatóanyagot tartalmaznak. A készítmények adhatók szájon át gyulladásos rendellenességek, különösen ízületi gyulladás és reumás bántalmak kezelésére; intravénásán vizes oldatban 21- -hemiszukcinát-észterként sokk kezelésére ; intramuszkulárisan tartós szisztemikus hatás vagy intraartikulárisan csekély szisztemikus hatásokkal kísért tartós helyi hatás reumatikus ízületi gyulladás, teniszkönyök, nyálkatömlőgyulladás, köszvény és hasonló esetek kezelésére vizes szuszpenzióban adagolva 17,21-di(szénhidrogén-karbonsav-észter)-ekként, például 17,21-dipropionátként, 17,21-dibutirátként és 17-benzoát-21-acetátként; helyileg krémekben, öblítőszerekben vagy kenőcsökben 17-mono(rövidszénláncú alkanoát)-ként vagy -benzoátként kontakt és allergiás dermatitisz és pikkelysömör valamint kortikoszteroidra reagáló esetek, így részleges és teljes szőrhullás kezelésében; szemészeti szuszpenziók vagy orrpermetek formájában; vagy inhalációs aeroszolokként asztma és allergiás nátha kezelésében. Ilyen gyógyszerkészítményeket a szakterületen jólismert eljárások szerint készítünk, és más hatóanyagokat is tartalmazhatnak, így baktériumölőkként például neomicin-szulfátot helyi alkalmazásra szánt krémekben. A következő példák a találmány szerinti, helyi alkalmazásra szánt készítményeket szemléltetnek. Mindenegyes készítményben az előnyös hatóanyag 7a-klór-16a-metil-l,4-pregnadién-ll ß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21- -dipropionát; ez a vegyület azonban a találmány szerinti más hatóanyagok ekvivalens mennyiségeivel is helyettesíthető, például a 7a-bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-11 ß,17a,21-triol-3,20-dion 17,21-dipropionátjával vagy 17-benzoát-21-propionátjával. A formázást standard módszerekkel végezzük. Formázási példák 1. Kenőcs mg/g Hatóanyag 0,1—0,5 Paraffinolaj 20,0 Fehér vazelin kiegészítve 1,0 g-ra 2. Glikolos kenőcs mg/g Hatóanyag 0,1—0,5 Hexilén-glikol 100,0 Propilén-glikol-monosztearát 20,0 Fehér viasz 60,0 Fehér vazelin kiegészítve 1,0 g-ra 3. Öblítőszer mg/g Hatóanyag 0,1—5,0 Etanol 400,0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
