179784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-halogén-3,20-dopxp-1,4-pregnadién- és 4-pregén-származékok előállítására
39 179784 40-diol-3,ll,20-trion-17,21-dipropionátot kapunk. Szobahőmérsékleten, vákuumban, nyitott edényben tároljuk. B) Szobahőmérsékleten feloldunk 3,1 g 7a-klór-4- -pregnén- 17<x,21 -diol-3,11,20-trion-17,21-dipropionátot ■ 375 inl öietäholban, és-30 ml vizet adunk "hozzá. Az oldathoz 0—2°-oHi nitrogénatmoszférában 2,38 g nátrium-borohidridet adunk. A reakcióelegyet 30 perc elteltével óvatosan beleöntjük 4,2 liter vízbe, amely 80 ml 1 n sósa volda tot tartalmaz. A keletkező csapadékot kiszűrjük, és szilikagélen kloroform-etilacetát (3 : 1) eleggyel eluálva kromatografáljuk. Az egyesített eluátumokat vákuumban bepároljuk. A kapott maradék 0,152 g-jához hozzáadjuk 0,600 g mangán-dioxid 7 ml benzollal készült szuszpenzióját, 5 órát kevertetjük, szűrjük, és a szürletet szilikagél vastagrétegen kloroform-etilacetát <3 :1) oldószere léggyel' élúálva kromatografáljuk. Az ultraibolya spektrum álapján meghatározott kívánt anyagot tartalmazó sávot etil-acetáttal kioldjuk. Az etil-acetos oldatot vákuumban bepároljuk, így 7«-klór-4-pregnén-11 ß,17«,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionät marad vissza. Ezt tovább tisztítjuk éter-hexán-elegyből szobahőmérsékleten végzett átkristályosítással. XTM“no1 : 237 nm (e= 15,500). 18. példa 7«-Jód-9a-fluor-16 ß-metil-1,4-pregnadién-11 ß, 17a-21-triol-3,20-dion-17,21 -dipropionát "AJ 0,4 g száraz hidrogén-jodid 1,5 ml ecetsavval készült oldatához szobahőmérsékleten, fénytől védve hozzáadjuk 0,05 g 9a-f!uor-16 ß-meti I-1,4,6-pregnaírién*llß,17«,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionät 0,5 ml ecetsavval készített oldatát. A reakcióelegyet (fénytől védve) Szobahőmérsékleten 30 percig kevertetjük, majd 20 ml 5%-ós nátrium-tioszulfát-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 2x50 ml diklór-metánnal extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és szobahőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen vastagrétegkromatográfiásan tisztítjuk ; eluálószerként etil-acetát—kloroform (1 : 9) oldószerelegyet használunk. Az ultraibolya fényben látható polárosabb sávot lekaparjuk, a szilikagélt etil-acetáttal lemossuk, az egyesített etil-acetátos rriosöfolyadékokat vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot éterből átkristályosítva 16 mg (39%) 7a-jód-9a-fluor-16S-metil-l,4-pregnadién-íl ß,17a,2l-triol-3,20-dion-17,21-dipropionätot kapunk. Olvadáspont: 145° (bomlás); NMR (D6-dimetií-szulfoxtd): 8 0,95, 1,28, 155, 4,20, 4,59, 4,70, 5,99, 6,20, 7,25. - ' ' Az eljárás szerint az alábbi 18. B példa szerinti vegyületet is előállítjuk. BJ 7a-jód-9a-fluor-16 ß-metil-1,4-pregnadién-l 7a,21- -diol-3,ll,2Ó-trion-17,21-dipropionátot állítunk elő a 18. A példában leírtakhoz hasonlóan 0,100 g 9«-fluor-16ß-metil-l,4,6-prcgnatrien-17a,21-diol-3,ll,20-trion-17,21-dipropionátból és 0,8 g száraz hidrogén-jodidból 4 ml ecetsavban. Kitermelés 80 mg (az elméleti 64%-a). Ezt éterből végzett átkristályosítással tisztítjuk tovább ; olvadáspont; 106° (bomlás). C) 7«-J0d-9«-fluor-16ß-metil-l,4-pregnadi0n-l 1 ß- 17a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipföpionátot a 3. C(^példában leírtakhoz hasonlóan állítunk élő 7a-jód-9a-fluor-16 ß-metil-1,4-pregnadién-17a, 21 -diói- 3,11,20--trion -17,21 -dipropionátból nátrium-borohidriddel 0°-on tetrahidrofuránban és metanolban nitrogénatmoszférában végzett redukcióval. 19. példa 7a -Jód-9a-klór-16 ß-metil-1,4-pregnadién- 11 ß, 17a, 21 --triol-3,20-dion-17,21-dipropionát A) 7a-Jód-9a-klór-16pi-í3>etH-l,4-pnegnadién-í lßi7a, 21 -triol-3,20-dion-17,21 -dipropionátot áüítunk elő a 18. 4 példában leírtakhoz hasonló módon 9«-kJ0r-)6ß-metil-1,4,6-poegnatriéti-11 ß, 17« ,21 -triol-3,20-dipa-17- 21-dipropiönátbót és hidrogén-jodidból epetsavban. Kitermelés=i5%. Op. 127—129 °C; X“'‘xano': 240 nm (s= 15,137). ... • , ... B) A példa szerinti vegyületet másképpen 9«4dÓr-16 ß-metil- 1,4,6-pregnatrién- 17a,21-diol-3,11,20-trión - -17,21'dipropionát ecetsavban a 18. A példa szerint hidrogén-jodiddal történő kezelésével, majd a keletkező 7a-j0d-9a-kl0r-16ß-metil-4,4-pregnadiön-17«,21-diol-3- 11,20-trion-l 7,21 -dipropionát nátrium-borohidriddel metanol-tetrahidrofurán-elegyben a 3. C (1) példa szerint végzett redukciójával állítjuk elő. 20. példa 7a-Bróm-9a-fluor-l6 ß-metil-1,4-pregnadién-l1 ß,17a-21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionát A) 7a-Bróm-9a-f!uor-16 ß-metil-1,4-pregnadién-l 7a- 21 -d iol -3,11,20-trion -17,21 -dipropionát 0,5 g 9a-fluor-16 ß-metil-1,4,6-pregnatrién- 17a,21-diol-3,ll,20-trion-17,21-dipropionát 1 ml ecetsavval készült oldatához hozzáadunk 5 ml 48 súly% száraz hidrogén-bromidot tartalmazó ecetsavas oldatot. Az elegyet 5 ’-on 1 órát kevertetjük, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. A keletkező csapadékot kiszűrjük, vízzel alaposan átmossuk, és levegőn szárítjuk szobahőmérsékleten. A csapadékot szilikagél vastagréteg lemezeken tisztítjuk etil-acetát—kloroform (1:5) oldószereleggyel eluálva. Az ultraibolya fényben látható kívánt vegyületet tartalmazó sávot levakarjuk, és a vegyületet etil-acetáttal leoldjuk a szílikagélről. Az etil-acetátos oldatot bepárolva 7a-bróm-9a-fluor-16 ß-metil-1,4-pregnadién-17a,21-diol-3,ll,20-trion-17,21-dipropionát marad vissza.Kitermelés az elméleti 60%-a; olvadáspont: 115° (bomlás). B) A3. C (1) példában leírtakhoz hasonló módon nátrium-borohidriddel redukáljuk a 20. A példa termékét metanol-tetrahidrofurán-elegyben, így 7a-bróm-9a-fluor-16 ß-metil-1,4-pregnadién-l 1 ß, 17a,21 -triói- 3,20- -dion-17,21-dipropionátot kapunk. Olvadáspontja 148 151 °C; [a]D=+45,l° (0,2%, dimetil-formamidban). X%?no1 : 238 nm (s=16,000); [M+]: 502, 471, 450. 21. példa A) 7a-Jód-9a-fluor-16a-metil-l,4-pregnadién-17a,21- -diol-3,11,20-trion-17,21-dipropionátot állítunk elő 9a-fluor-16a-metil-l,4,6-pregnatrién-17a,21-diol-3,ll,20- -trion-17,21-dipropionát hidrogén-jodiddal ecetsavban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
