179784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-halogén-3,20-dopxp-1,4-pregnadién- és 4-pregén-származékok előállítására
33 < I látható kívánt terméket tartalmazó sávot eltávolítjuk, és etihadetáttál leoldjuk. Afz teluáturoot-bepárolva '7a-klór-9a-fluor-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1 ß, 17a, 21- -tTÍol-3;20-diön-2i-acetátotk*püilkv' Ezt- aceton-hexánelegyből «áfkíistályosRáásal tisztítjuk..’(M]+c-:470, 468-; NMR '(D6-dimotil-5Kulfoxid)c §i:0(82, 0,90, 1,50, 4jí7, 4,55', 4,96, 6]09, 6,’27;:7,32:2;: v.rC. v.**/. 1 9+ • >*■. 8. példa 7a-Fluor-l,4-pregnadién-3,20-dionok A) 7a-Fluor-16a-metil-l,4-pregnadién-llß,17a,21- ' ^triol-3,20j<áion-21taéetát'C'U..u‘í >i! !; 'Z,i r t,/t -JiuM-'Ü cv is’ 0,13 g 16a-metil-l,4-pregnadi6n-7ß,ll ß,17a,21-tetrol-3,20-‘dk>ni-21íaeetáthoz>fl5'. Tnl»diklór«f»étáhban ®0*on nítr’ógdnatmószférában hozzáadunk 0^286 ml N»<2-klóiK -l,l,2-trifluor-etil)-dietil-amint (fluoramint). Az «legyet 0't-on 18. órát kcverttetjtak.rnajdväkuurnba'n bépároljuk, és a-maradékot vékooyFétögkromátográfiásatt tisztítjuk eluálósZéi*kéát 'klorofotm'-'etihacetát (5 ! >2)- eltgyet alkalmazna,' így < 7a-fluor-16«imetil*l,4-pregnadién‘l 1 ß- 17<x,21-triol-3,20-dion-21-acetátból és 16x-.me!tiM,4,6- -pregnatrién-11 ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetätb0l álló keveréket kapunk; Az előbbi 55 mg keverékét-0*58 ml dioxánban 3 csepp piridin jelenlétében 10 mg ozmium-tetroxáddal'reagáltatjuk szobahőmérsékleten. 5'napig. A 'reukcióeldgyet' kénhidrogéimel telítjük,-az elegyet megszűrjükjia szűrletet Vákuumban szobahőmérsékleten bépároljuk, és a kapott maradékot szilikagélen vékonyrctegkromatográfiásan tisztítjuk, reluálószerként kloroform—etil-acetát (2: 1) elegyet használunk. A kívánt terméket tartalmazó egyesített eluátumokat bepároljuk, és a kapott maradékot éter-hexán-eleggyel eldörzsöljük, így 7a-fluor-l 6«-metil- ly4-pregnadtén-11 ß, 17a,21 -tr iol-3,20-dion-21 -acetátot kapunkr, [Mjl <: 434; -NMR (D6- -dimetil-szulfoxid) S : 0,80, 0,91, 1,42, 436, 4,89, 4,92, 5,99, 6,21,'7,37. •' . .. t»o. *. B) 7a,9a-Difluor-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1 ß,17a•* 21-triol-3,20*dion-21-acetát *rt; .•.'•'•uii- « f- /1 . .» ■ -ám t Ai .■ ' ,v e-ví ‘.:v; ’ 0,35 g 9a-fluor-16a-metil-l,4-pregnadi6n-7ß,ll ß,17a- 21-tetrol-3,20-dion-21-acetáthoz350 mldiklóf-hietántoan 0°-on nitrogénatmoszférában 0,76 ml fluoramint adunk. A reakcióelegyet 0°-on 24‘ órát kevertetjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot szilikagél vékonyrétegen kromatografáljuk kloroform—etil-acetát (2 ; 1) cleggyel eluálva, majd-a kívánt terméket tartalmazó, ultraibolya fényben-látható sávot etil-acetáttal eluáljuk. Az egyesített eluátumokat bepároljuk, így 7a,9a-difluor-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20- -dion-21-acetát marad vissza. Ezt aceton-metanol-hexánelegyből tisztítjuk tovább átkristályosítással. Olvadáspont: 234—237°; [a]“ =‘+45,4° (dimetil-formamid). C) Hasonlóképpen a XI. példában leírt módon előállított 1,4-pregnadién-7 ß,ll ß,17a,21-tetrol-3,20-dion-21-acetátot a 8. A és 8. B példák eljárásai szerint fluoraminnal reagáltatva a 7a-fluor-l,4-pregnadién-ll ß,17a- 21-triol-3,20-dion-21-acetátot kapjuk, amelynek olvadáspontja: 243—246°; [a]o=+62,7'. 7a,9a-Difluor-16a-metil-l,4-pregnidién-ll ß,I7a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionátot {op. 180—183°; [a]D=+34,l° (dimetil-formamid)} és 16(í-epimerjét (op. 142—145°) hásonló módon-:i9o-fluor-«16a>metil-il,4-pregna<fién*7(i-. 11 ß, 17a,2 l-tetrol-3,20-dion*H,21-diprap ionéiból .. ,'és 16ß^pimerj6bÖl ällituhk elö^''..:vx:Mr<.t',i'i* xï* i 5 < ó i- io. A 9. példa 7a-Jód-9a-helyzetben szubsztituálatlan-l,4-pregna-10 diéuOv^-dionok'<*■:« uincfijviáiff'igii s oo • ' i * ',..6 t i .-I ,i A) 7a-Jód-16a-metil-l,4-pregnadién-llß,17a,21- -triol-3,20-dion-21 -acetát 15 0,1 g 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-l 1 ß,17a,21-triol-I í -3,20-dion-2íracet-áit©ti adunk 0,512-g! száraz.- hidrogén-jodid 2 ml ecetsavval késfcült. oldatához, és a reafeeióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig kevertetjük. Utána jeges vízbe öntjük, a csapadékot kiszűrjük, és.megsíárít- 20 juk, majd éterrel eldörzsöljük, szűrjük a szilárd anyagot, tv. amelyet diktór*metánbanoldunk.Adiklór-metáiias oldatot 0,1 n vizes nátrium-tioszulfát-oldattal és vízzel mossuk!, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bépároljuk.-Ai-kapott matedékoií.hexánnal szétdörzsöl 25 jüki és szűrjük, így 8 mg 7K-íjód-16a^metil-l,4^pregna-11 dién-11 ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetátot : kapunk. [M]Tfi542. T.-i-i. '• .’ í* j/i-.i-Lí : -ii:-. im.:l xaiüi-iK Il '-Î. B) Hasonló módon az I—X. példákban előállított 30 9-helyzetben szubsztituálatlan 1,4,6-pregnatriém3,2Q:V -dionokat a 9. A példa eljárása szerint ecetsavban hidrogén-jodiddal reagáltatva amegfelelő 7a-jód-9-helyzetben >zubsztittiálatIamU4-pregnadién*3,20-dionokat kapjuk, például a '7a-*jód-16a-metil^.ly4-pregnadién-ll ß,17a,21-. 35 -triol-3i20-dion-17,21 -dipropionátot **-> -amelynek fizikái ’í állandói a-következők; olvadáspont: 150° (bomlás); lotJo =.+22,0:: (dimetil-formamid) ; kTM^30-0,1 : 241. nm (e= 14,500) —, - ennek iI6ß-analogjät j-H [a]f?=-=+522 (dimetil-formamid); -241 nm (e=14,500)— és a 40 7ájjód-16a-metil-f,4-prégnadién-llß,17a,21-triol-3,20- . n - dion-17-benzoát-2 l -acetátot ■— [a]ff+'+34,3°(dimetil-formaínftid): XTMa5f“°l: 233 nm (s=34,400) —. ; 179784 34 45 10. példa 7a-Bróm-9a-halogén-l,4-pregnadién-3,20-dionok - : !' a i- - , •:.«(■: ívvi-.j ;:i. A) 7a-Bróm-9a-fluor-16a-metil-l ,4-pregnadién-l 1 ß- 50 17a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionát 0,1 g 7ß-hidroxi-9a-fluor-16a-metil-l,4-pregnadien-llß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionät és 0,1 g litium-bromid 100 ml diklór-metánnal készült oldatához 55 0°-ra- hűtve 0,23 ml fluoramint adunk. A reakcióelegyet 0°-on 24 órát kevertetjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot vékonyrétegkromatog- 60 ráfiával tisztítjuk eluálószerként kloroform—etil-acetát (2:1) elegyet használva. A kívánt anyagot tartalmazó, ultraibolya fényben látható sávot elkülönítjük, és etil-acetáttal leoldjuk. Az egyesített etil-acetátos eluátumokat vákuumban bepároljuk, így 7a-bróm-9a-fluor-16a- 65 -:netil-l,4-pregnadién-ll ß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21-17
