179784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-halogén-3,20-dopxp-1,4-pregnadién- és 4-pregén-származékok előállítására
35 179784 36-dipropionátot kapunk. Olvadáspontja 160—164 °C; [a]o = + 17,9° (dimetil-formamid). B) A 10. A példa szerinti eljárásban a lítium-bromidot ekvivalens mennyiségű litium-kloriddal helyettesítve, és oldószerként diklór-metán helyett tetrahidrofuránt alkalmazva a megfelelő 7a-klór-vegyületet kapjuk, azaz 7a-klór-9a-fluor-16a-metil-l,4-pregnadién-ll ß,17a,21- -triol-3,20-dion-17,21-dipropionátot. Aceton és hexán elegyéből átkristályosítva tisztíthatjuk. [M+J=470; NMR (dmso-d6): 8 0,82, 0,90, 1,50, 4,17, 4,55, 4,95, 6,09, 6,27, 7,32. 11. példa 7a-Halogén-21-dezoxi-l,4-pregnadién-3,20-dionok és bizonyos 21-észter-származékok A) 7a-Klór-21 -dezoxi-1,4-pregnadién-3,20-dionok (1) 7a-Klór-l,4-pregnadién-17a-ol-3,20-dion és 17- -acetátja. 0,5 g 17a-hidroxi-l,4,6-pregnatrién-3,20-dionhoz 20 ml száraz hidrogén-klorid-gázzal telített ecetsavat adunk és 2 g lítium-kloridot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percig kevertetjük, majd vizes nátrium-karbonát-oldatba öntjük, és a vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk, így 7a-klór-l,4-pregnadién-17a-ol-3,20-dion marad viszsza. Ezt metanolból átkristályosítva tisztítjuk; olvadáspont: 229—231°; [afê=+50,7° (dioxán). 7a-Klór-17a-acetoxi-l,4-pregnadién-3,20-diont hasonlóképp állíthatunk elő 17a-acetoxi-l,4,6-pregnatrién-3,20-dionból; olvadáspont: 200—206°; [a]“= +4,8° (dimetil-formamid); X“""1: 242 nm (s= 16,100). (2) Az előbbi eljárásban kiindulási anyagként 1,4- -pregnadién-11 (3,17a-diol-3,20-dion-17-propionátot használva a megfelelő 7a-klór-származékot kapjuk, azaz a 7a-klór-l,4-pregnadién-ll ß,17a-diol-3,20-dion-17- -propionátot. XTM“ano1 ; 243 nm (s=15,800); NMR (dmso-d6): 8 0,85, 1,43, 1,96, 4,44, 4,72, 5,99, 6,23, 7,39. B) 7a-Bróm-21 -dezoxi-1,4-pregnadién-3,20-dionok A 11. A (1) példa szerinti eljárásban hidrogén-klorid helyett ekvivalens mennyiségű száraz hidrogén-bromidot és lítium-klorid helyett ekvivalens mennyiségű lítium-bromidot használva reagensként. 7a-Bróm-17a-acetoxi-l,4-pregnadién-3,20-diont állítunk elő 17a-acetoxi-l,4,6-pregnatrién-3,20-dionból; Wd = +5,7° (dimetil-formamid); XTM'xano1: 242 nm (e= 14,000). C) 7a-Fluor-17a-acetoxi-l,4-pregnadién-3,20-dion és 7a-fluor-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1 ß, 17a, 21- triol-3,20-dion-17,21-dipropionát 7a-Fluor-17a-acetoxi-pregnadién-3,20-diont (olvadáspont: 262—265°) és 7a-fluor-16a-metil-l,4-pregnadién-11 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionátot {olvadáspont: 157—161°; [a]“ = 4-32,9° (dimetil-formamid); ^metanol; 240 nm (g= 15,900)} a 8. A példa szerint állíthatunk elő 1,4-pregnadién-7 ß, 17a-diol-3,20-dion-17- -acetátból, illetve 16a-metil-l,4-pregnadien-7ß,llß,17a- 21-tetrol-3,20-dion-17,21-dipropionátból. D) 7a-Jód-17a-acetoxi-l,4-pregnadién-3,20-dion 7a-Jód-17a-acetoxi-l,4-pregnadién-3,20-diont a 9 .A példa szerint állíthatunk elő 17a-acetoxi-l,4,6-pregnatrién-3,20-dionból; olvadáspont: 144° (bomlás); [a]p = =—3,5° (dimetil-formamid); XTMxano1 : 242 nm (e= = 15,100). 12. példa 7a,21 -Dihalogén-1,4-pregnadién-3,20-diono k AJ 7a-Klór-21-halogén-származékok (1) 7a,21-Diklór-16a-metil-l,4-pregnadíén-l 1 ß,17a-diol-3,20-dion-17-propionátot állítunk elő 16a-metil-21 -ki ór-1,4,6-pregnatrién-11 ß, 17a-diol-3,20-dion-17- -propionát dioxánban száraz hidrogén-klorid-gázzal végzett reakciójával, az 1 .A példa módszerével; [M]+ : 458, 456, 454. Hasonló módon állítjuk elő a 7a,21-diklór-l,4-pregnadién-11 ß,17a-diol-3,20-dion-17-propionätot, amelynek fizikai állandói a következők: [M]+: 472, 470, 468; NMR (D6-dimetil-szulfoxid) 8: 0,87, 0,97, 1,41, 2,32, 4,41, 4,75, 5,95, 6,36, 7,35. B) 7a-Bróm-21 -halogén-származékok A 2A és 2B példában leírtakhoz hasonló módon kapjuk a 7a-bróm-21-klór-l,4-pregnadién-ll ß,17a-diol-3,20-dion-17-propionátot, amelynek mért fizikai állandói a következők: NMR (D6-dimetil-szulfoxid) 8: 0,90, 1,00, 1,45, 2,33, 4,43, 4,85, 5,93, 6,21, 7,36. 13. példa Más 7a-halogén-9-helyzetben szubsztituálatlan 1,4--pregnadién-3,20-dionok Aj 9a-helyzetben szubsztituálatlan 1,4,6-pregnatrién-3,20-dionok (1) Az 1/4 példában leírtakhoz hasonló módon reagál - tatjuk dioxánban száraz hidrogén-klorid-gázzal és DDQ- val a 16a,17a-(izopropilidén-dioxi)-l,4-pregnadién-ll ß- 21 -d ioI-3,20-dion-21 -acetátot. B, 7-Klór-9-helyzetben szubsztituálatlan-l,4-pregnadiének (1) Az 1A példában leírtakhoz hasonló módon a 13A példában előállított l,4,6-pregnatrién-3,20-diont dioxánban száraz hidrogén-kloriddal reagáltatjuk. A 7a-klór-16a,17a-(izopropilidén-dioxi)-l,4-pregnadién-l 1 ß- 21-diol-3,20-diont kapjuk, amelynek fizikai állandói a következők : olvadáspont: 255—257°; [a]“ = + 104,9° (dimetil-formamid); X”|xno1: 242 nm (e= 15,600). C) 7a-Bróm-9-helyzetben szubsztituálatlan-1,4-pregnadiének (1) A 2A vagy 2B példában leírtakhoz hasonló módon ecetsavban száraz hidrogén-bromiddal reagáltatjuk a 13A példában előállított l,4,6-pregnatrién-3,20-diont. A keletkezett termék a 7a-bróm-16a,17a-(izopropilidén-dioxi)-l,4-pregnadién-l 1 ß,21-diol-3,20-dion-21-acetäts 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
