179784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-halogén-3,20-dopxp-1,4-pregnadién- és 4-pregén-származékok előállítására

3Ï

179784

7a-Bróm-16a-metíl-l ,4-pregnadién-11 ß, 17«,21-triol-3,20-dion-17,21-di(n-butirát); olvadáspont: 143—146°; Md= +31,8° (dimetil-formamid); X”“ano1: 243 nm (e= 15,600).

7a-Bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17-benzoát-21-propionát; olvadáspont: 163 —170°; [a]^=+27,1° (dimetil-formamid); >TM''Iano1 :

233 nm (e=27,900).

7a-Bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17-benzoát-21-(n-butirát); olvadáspont: 138 —144°; [«1d= +24,2° (dimetil-formamid); XTM13no':

234 nm (e=27,100).

7a-Br0m-l,4-pregnadidn-llß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionàt; [a]zI§=+29,80 (dimetil-formamid); K£Bal ■ 242 nm (s = 15,700).

7a-Bróm-I6a-metil-l,4-pregnadién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetát; : 244 nm (e= 13,700);

[MJ+ : 496, 494.

7a-Brôm-l 6 ß-metil-1,4-pregnadién-11 ß, 17a,21 -triol-3,20-dion-21 -acetát ; olvadáspont : 165° (bomlás) ; [a]^= = +64,6°; À”"“01: 242 nm (e= 15,600).

7a-Bróm-16[i-metil-l,4-prcgnadién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17,21-dipropionát; olvadáspont: 135—137°; Md = +66*4° (dimetil-formamid); XTM‘“no' : 242 nm 15,500).

7a-Bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17-propionát-21-acetát; [M]+: 552,550.

7a-Bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17-propionát-2I-(n-butirát); [M]+ 580, 578; olvadáspont: 153—155°; [oc]d = + 34,7° (dimetil-formamid); XTM'““1: 241 nm (s-15,800).

7a-Bróm-16a-metil-1,4-pregnadién- 11 ß, 17a,21 -triol-3,20-dion-17-(n-butirát)-21-acetát; [a]“= 4-27,1° (dimetil-formamidban); X^“01: 242 (e=15,500).

7a-Bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1 ß,17a,21-triol-3,20-díon-17-valerát-21-acetát; [M] r : 580, 578.

7a-Bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-ll ß,17a,21-triol-3,20-dion-17-valerát.

7a-Bróm-16a-metil-l,4-pregnadién-l lß,17a,21-triol-3,20-dion-17-propionát-21-izobutirát; olvadáspont: 168 —172°; [M]+ : 580, 578; [a]zD6-+36,3° (dimetil-formamid); XTMlxanül: 240 nm (e=15,500).

7a-Bróm-16 ß-metil-1,4-pregnadién-11 ß, 17a,21-triol-3,20-dion-17-propionát-21-acetát; [M]+: 552, 550;

NMR (D6-dimetiI-szulfoxid) 8: 0,90, 1,44, 4,89, 5,96, 6,25, 7,38.

7a-Bröm-16ß-metil-l,4-pregnadien-l 1 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17-propionát-21-butirát; olvadáspont: 145°; [M]+: 580, 578; NMR (D6-dimetil-szulfoxid) 8: 0,94, 1,28, 1,44, 4,90, 4,61, 4,45, 5,98, 6,28, 7,39.

6. példa

7a,9a,l 1 B-Trihalogén-l,4-pregnadién-17a,21-diol-3,20-dion-17,21-di(szénhidrogén-karbonsav--észter)-ek

A) 7a-Klór-16a-metil-l,4,9(ll)-pregnatrién-17a,21- -diol-3,20-dion-17,21-dipropionát

0,37 g 7a-klór-16a-metil-l,4-pregnadíén-l1 ß,17a,21- -triol-3,20-dion-17,21-dipropionáthoz 11,1 ml dimetil-formamidban és 0,67 ml kollidinben 0,22 ml 3,5 súly% kéndioxidot tartalmazó metánszulfonil-kloridot adunk.

A reakcióelegyet l/2 órát kevertetjük 0°-on, majd l/2 órát szobahőmérsékleten. Hozzáadunk 1 n sósavoldatot, a reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, így 7a-klór-16oc-metil-1,4,9( 1 l)-pregnatrién-17«,21 -diol-3,20-dion-17,21-dipropionát marad vissza. A maradékot éterrel eldörzsölve tisztítjuk, és a keletkezett csapadékot szűrjük. Olvadáspont: 198—201°; ['/.]“= +26,3° (dimetil-formamid); XTMtano): 238 nm (e= 16,500).

B) 7a,9a,l 1 S-Triklór-16a-metii-l,4-prcgnadién-17a- 21-diol-3,20-dion-17,21-dipropionát

(1) 0,18 g 7a-klór-16a-metil-l,4,9(ll)-pregnatrién-17a,21-diol-3,20-dion-17,2I-dipropionát 5 ml kloroformmal és 0,9 ml piridinnel készült oldatához hozzáadjuk 28 mg (1,1 ekvivalens) száraz klórgáznak 4 ml kloroformmal készült oldatát, és az elegyet szobahőmérsékleten 3 órát hagyjuk állni. Hozzáadunk 300 ml diklór-metánt, a reakcióelegyet egymásután 10%-os vizes nátrium-tioszulfát-oldattal, 1 n sósavoldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen vékonyrétegkromatográfiásan tisztítjuk eluálószerként kloroform—etíl-acetát (9 : 1) oldószerelegyet használva. Az ultraibolya fény alatt látható legpolárosabb sávot etil-acetáttal eluáljuk. Az egyesített etil-acetátos eluátumokat bepároljuk, így 7a, 9a, 11 ß-triklör-16a-metil-l,4-pregnadien-17a,21-diol-3,20-dion-17,21-dipropionátot kapunk. Ezt acetonnal eldörzsölve tisztítjuk tovább, majd a szétdörzsölt csapadékot szűrjük. Olvadáspont: 225—228°; XTM°t3"°': 236 nm (s=15,600).

C) Az 5. példában előállított 7a-klor-llß-hidroxi-1,4-pregnadién-17a,21-diol-3,20-dion-21-acetátot a 6. A példában leírtakhoz hasonló módszerrel reagáltatva, majd a keletkező 7a-klór-l,4,9(ll)-pregnatrién-17a,21- -diol-3,20-dion-21-acetátot a 6. B példában leírt módon klórral reagáltatva kapjuk a 7a,9a,llß-triklör-l,4-pregnadién-r7a,21-dioi-3,20-dion-21-acetátot, amelynek fizikai állandói a következők: olvadáspont: 299—301° Md=+71,1° (dimetil-formamid); X^“ano1: 239 nm (e= 14,50)).

3 i

7. példa

7a-Klór-9a-haIogén-l,4-pregnadién-17a,21-diol-3,20--dionok

A) 7a-Klór-9a-fluor-16a-metil-l,4-pregnadién-ll ß- 17a,21-triol-3,20-dion-2l-acetát

0,5 g 9«-fluor-16a-metil-l,4-pregnadi6n-7ß,llß,17a- 21 -tetrol-3,20-dion-21 -acetáthoz 100 ml diklór-metánban 0°-on nitrogénatmoszférában hozzáadunk 1,67 ml N,N-dietil-(l,2,2-triklór-vinil)-amint. A reakcióelegyet 0°-on 7 órát kevertetjük, vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 50 g szilikagéllel töltött oszlopon kloroform-etilacetát (3: 1) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a kívánt vegyületet t: rtalmazó hasonló frakciókat egyesítjük, és bepároljuk. \ kapott maradékot szilikagél vékonyrétegen tovább tisztítjuk eluálószerként kloroform-etilacetát (3 : 1) oldószerelegyet használva. Az ultraibolya fényben

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16