179784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-halogén-3,20-dopxp-1,4-pregnadién- és 4-pregén-származékok előállítására
23 179784 24 20 percig állni hagyjuk, utána 300 ml vízbe öntjük, és 50 ml 8%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A keletkező csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és szobahőmérsékleten szárítjuk. A kívánt vegyületet szilikagélen végzett preparatív vékonyrétegkromatografálással különítjük el eluálószerként etil-acetát : kloroform (1 : 1) elegyet használva. Az ultraibolya fényben láthatóvá tett legpolárosabb sávot eltávolítjuk, és etil-acetáttal eluáljuk. Bepárlás után maradékként 16-metilén-l,4- -pregnadién-17a,21-diol-3,ll,20-trion-17-benzoátot kapunk. (2) A XA (2) példa szerint nyert egyes 17,21-alkil-ortoalkanoátokat vizes ecetsavval reagáltatjuk az előbb leírt módszer szerint, így 16-metilén-l,4-pregnadién-17«,21- -diol-3,ll,20-trion-17-propionátot, -17-(n-butirát)-ot, illetve -17-valerátot kapunk. C) 16-MetíIén-l,4-pregnadién-17a,21-diol-3,11,20- -trion-17,21 -di-(szénhidrogén-karbonsav-észter)-ek (1) A XB példa szerint kapott egyes 16-metilén-l,4- -pregnadién-17a,21-diol-3,l 1,20-trion-17-(szénhidrogén-karbonsav-észter)-eket benzoil-kloriddal reagáltatjuk piridinben az IC példa eljárása szerint, így 16-metilén-l,4-pregnadién-17«,21-diol-3,ll,20-trion-17a,21-dibenzoátot, -17-propionát-21-benzoátot,-17-(n-butirát)-21- benzoátot, illetve -17-valerát-21-benzoátot kapunk. (2) A HJA (1) példában leírthoz hasonló módon a XB példában előállított egyes 16-metilén-l,4-pregna-dién-17a, 21 -diói- 3,11,20-trion-17 -(szénhidrogén-karbonsav-észter)-eket piridinben propionsavanhidriddel reagáltatjuk, így 16-metilén-l,4-pregnadién-J7a,21-diol-3,ll,20-trion-17-benzoát-21-propionátot, -17,21-dipropionátot, -17-(n-butirát)-21-propionátot, illetve -17- -valerát-21-propionátot kapunk. D) 16-Metilén-1,4,6-pregnatrién- 17a,21 -diol-3,11,20- -trion-17,21-di-(szénhidrogén-karbonsav-észter)-ek Az IA példában leírtakhoz hasonló módon a XC előirat szerint előállított 16-metilén-l,4-pregnadiéneket dioxánban száraz hidrogén-kloriddal és DDQ-val íeagáltatjuk, majd elkülönítjük, és mindenegyes terméket megtisztítunk, így a megfelelő 1,4,6-pregnatriéneket nyerjük, azaz a 17-benzoát-21-propionátot, 17-benzoát-21-(n-butirát)-ot, 17-benzoát-21-valerátot, 17-propionát-21-butirátot, 17,21-dipropionátot, 17-(n-butirát)-21-propionátot és a 17-valerát-21-propionátot. XI. példa 7 3-Hidroxi-l ,4-pregnadién-3,20-dionok A) 9a-Fluor-16a-metil-l,4-pregnadien-7ß,l 1 ß,17a- 21 -tetrol-3,20-dion-21 -acetát 1 (1) 9a-Fluor-16a-metil-l,4-pregnadi0n-6ß,7ß,ll ß- 17a,21-pentol-3,20-dion-21-acetát. 8,3 g 9a-fluor-16a-metil-l,4,6-pregnatrién-ll ß,17a,21- -triol-21-acetáthoz 350 ml dioxánban és 5 ml piridinben 4,9 g ozmium-tetroxidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 napig kevertetjük, majd az oldatot kénhidrogénnel telítjük, és a reakcióelegyet Celiten átszűrjük. A szűrletet vákuumban szobahőmérsékleten bepároljuk, a maradékot kloroform-metanol-eleggyel eldörzsöljük, és a csapadékot kiszűrjük, így 9a-fluor-16a-metii-1,4-pregnadién-6 3,7 ß,llß,17a,21-pentol-3,20- -dion-21-acetátot kapunk. (2) 9a-Fluor-16a-metil-l,4-pregnadi0n-6ß,7ß,llß- 17a,21-pentol-3,20-dion-6,7-(n-butil-ortopropionát)-21- -acetát. 3 g 9a-fliror-16a-metil-1,4-pregnadién-6 ß,7 ß,l 1 ß,17a- 21-pentol-3,20-dion-21-acetáthoz 15 ml dimetil-szulfoxidban 5,4 ml tri-(n-butil)-ortopropionátot és 0,225 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk, és szobahőmérsékleten 3,5 órát kevertetjük. A reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük, és 100 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá. A vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk, így 9a-fluor-16a-metil-l,4-pregnadi0n-6ß,7ß,ll ß,17a- 21-pentol-3,20-dion-6,7-(n-butil-ortopropionát)-21-acetát marad vissza. (3) 9a-Fluor-16a-metil-1,4-pregnadién-6 ß,7 ß, 11 ß-17o,21-pentol-3,20-dion-6-propionát-21-acetát. A XIA (2) példa eljárásának termékét 50 ml ecetsav és 1 ml víz elegyében oldjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órát hagyjuk állni, majd 500 ml jeges vízbe öntjük, és a keletkezett csapadékot kiszűrjük. A csapadékot vízzel mossuk, és szobahőmérsékleten megszárítva 9a-fluor-16a-metil-l ,4-pregnadién-6 ß,7 ß- 113,17a,21-pentol-3,20-dion-6-propionát-21-acetátot kapunk. (4) 9a-Fluor-16a-metil-l,4-pregnadién-7 ß,l 1 ß,17a- 21-tetrol-3,20-dion-21-acetát. 3 g 9x-fluor-16a-mctil-1,4-pregnadién-63,7 ß,l 1 ß,17a- 21-pentol-3,20-dion-6-propionát-21-acetáthoz 750 ml acetonban hozzáadjuk 21 g nátrium-acetát 60 ml vízzel- és 15 ml ecetsavval készült oldatát, majd ezt követően króm(II)-acetát-zagyot (amelyet frissen készítünk 70 g króm(III)-kloridból cinkamalgámmal redukálva, majd ná*rium-acetáttal kezelve ismert eljárások szerint). A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 órát kevertetjük, szűrjük és bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, így maradékként 9a-fluor-16a-metil-l,4-pregnadién-7 ß,l 1 ß- 17x,2l-tetrol-3,20-dion-21-acetátot kapunk. Aceton-hcxán-elegyből átkristályosítva tisztítjuk ; olvadáspont : 181—185°; [a]“=+48,7° (dimetil-formamid). B) A 9a-klór-16a-metil-l,4,6-pregnatrién-ll ß,17a,21--triol-3,20-dion-21 -acetátot, 9a-bróm-l 6a-metil-l ,4,6--pregnatrién-11 3,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetátot és 16z-metil-l ,4,6-pregnatrién-11 ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetátot aXIá példában leírtakhoz hasonló módon reagáltatjuk, így 9a-kl6r-16a-metil-l,4-pregnadi6n-7ß- 11 3,17a, 21-tétről-3,20-dion-21-acetátot, 9a-bróm--1 lía-metil-1,4-pregnadién-7 ß,l 1 ß,17a,21-tetrol-3,20--d on-21-acetátot, illetve 16x-metil-1,4-pregnadicn-7 ß- 11 3,17a,2í-tetrol-3,20-dion-2r-acetátot kapunk. C) (1) Hasonlóképpen az I—VIII. példákban előállított pregnatriéneket a XIA példa eljárása szerint reagáltatva a megfelelő 73-hidroxi-l,4-pregnadiéneket kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
