179734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos, új N2-(1,2,3,4-tetrahidro-8-kinolil)-szulfonil L-arginin-amidok előállítására
4. példa 15 179734 16 Szabadalmi igénypontok Tabletta készítése orális beadáshoz A gyógyszerkészítményeknél szokásos kikészitési eljárással az alábbi összetevőket tartalmazó tablettát készítünk: 3. táblázat Összetevők Tablettánként! adag (mg) 1 -[N2-( 1,2,3,4-tetrahidro-8-kinolinszulfonil)-L-arginil]-4-metiI-2- -piperidin-kar bonsav 250 Laktóz 140 Tengeri keményítő 35 Talkum X) Magnézíum-sztearát 5 Összesen 450 5. példa Kapszula készítése orális beadáshoz A 4. táblázatban szereplő összetevőket alaposan összekeverjük és a keveréket kemény zselatin kapszulákba töltjük. 4. táblázat Összetevők Kapszulánként] adag (mg) 1 -[N2-(l ,2,3,4-tetrahidro-8-kino1inszulfonil)-L-arginil]-4-metil-2- -píperidin-karbonsav Laktóz 250 250 Összesen 500 6. példa Steril injekciós oldat Az 5. táblázatban szereplő összetevőket vízben oldjuk intravénás beadás céljára é ra kapott oldatot ezután sterilizáljuk. 5. táblázat Összetevők Adag (g) l-[N2-(l,2,3,4-tetrahidro-8-kinolinszuifonil)-L-arginíl]-4-metiI-2- -piperidin-karbonsav Puffer rendszer Glükóz Desztillált víz 25 szükség szerint 25 500 1. Eljárás gyógyászatiig hatásos, (I) általános képletű új N2-(l,2,3,4-tetrahidro-8-kinolit)-szulfonil-L-argininamid és optikailag aktiv izomerjeinek előállítására, mely képletben R jelentése (1) általános képletű csoport, mely képletben R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és Árjelentése l,2,3,4-tetrahidro-8-kínolilcsoport, mely adott esetben a heterogyűrün egy vagy két 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VIII) általános képletű — e képletben R, jelentése a tárgyi körben megadott, R' és R'jelentése hidrogénatom vagy nitro-, tozil-, tritil- vagy alkoxi-karbonilcsoport a guanidinocsoport megvédésére és legalább az egyik (R' vagy R”) csoport ilyen védőcsoport ; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; Q jelentése 8-kinolilcsoport, nfiely adott esetben egy vagy két, az Ar csoport szubsztituensével egyező 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált — NG-hclyettesített-N2-kinolinszulfonil-L-arginin-amidról egy lépésben hidrogenolizissel lehasítjuk az N°-helyettesítőt és a kiindulási vegyület kinolilcsoportját a megfelelő 1,2,3,4-tetrahidrokinolilcsoporttá hidrogénezzük, és ha R2 jelentése alkilcsoport, hidrolizáljuk a piperidingyűrű 2-helyzetében levő alkilésztert; vagy a2) valamely (X) általános képletű — e képletben Rj, R2 és 0 jelentése az aj eljárásnál megadott — N2-kinolinszulfonil-L-arginin-amid kinolilcsoportját a megfelelő 1,2,3,4-tetrahidrokinolilcsoporttá hidrogénezzük, és ha R2 jelentése alkilcsoport, hidrolizáljuk a piperidingyűrű 2-helyzetében levő alkilésztert. (Elsőbbsége: 1979. Vili. 28.) 2. Eljárás gyógyászatiig hatásos, (I) általános képletű új N2-(l,2,3,4-tetrahidro-8-kinolil)-szulfonil-L-arginin-amid előállítására, mely képletben R jelentése a 2-helyzetben karboxilcsoporttal és a 4- -helyzetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített (2R,4R)-piperidincsoport és Árjelentése l,2,3,4-tetrahidro-8-kinolilcsoport, mely adott esetben a heterogyűrün egy vagy két 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, azzal jellemezve, hogy valamely (VIII) általános képletű — e képletben R, jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R', R' és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, Q jelentése 8-kinolilcsoport, mely adott esetben egy vagy két, az Ar csoport szubsztituensével egyező 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált és a piperidingyűrű 2- és 4-helyzetű szénatomjai aszimmetrikus atomok — NG-helyettesített-N2-kinolinszulfonil-L-arginin-amidról egy lépésben hidrogenolizissel lehasítjuk az NG-helyettesítőt és a kiindulási vegyület kinolilcsoportját a megfelelő 1,2,3,4-tetrahidrokinolilcsoporttá hidrogénezzük, és ha R2 jelentése alkilcsoport, hidroü•/áljuk a piperidingyűrű 2-helyzetében levő alkilésztert. (Elsőbbség: 1979. V. 22.) 3. Eljárás gyógyászatiig hatásos, (I) általános képletű új N2-(l,2,3,4-tetrahidro-8-kínoIi1)-szulFoniI-L-arginin-amid előállítására, rnely képletben R jelentése (1) általános képletű csoport, mely képletben 5 13 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65
