179726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sejtfalvázat tartalmazó szilárd gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR SZAlOiDALMI 179726 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás : Bejelentés napja: 1978. VIII. 9. (JU—295) A 61 K 47/00 A 61 K 35/74 Elsőbbsége: 1977. VIII. 9. (95871/1977 Japán) /é szabadalmi fir- \ J Közzététel napja: 1982. IV. 28. ORSZÁGOS Né. TULAJDON£>^ TALÁLMÁNYI- -• HIVATAL Megjelent: 1984. II. 29. Feltalálók: Yamamura Yuichi vegyész, Takarazuka Azuma Ichiro vegyész, Suita Ennyu Katsusuke vegyész, Takatsuk Aoki Osamu vegyész, Takarazuka Japán Eljárás sejtfalvázat tartalmazó szilárd gyógyszerkészítmények előállítására i A találmány tárgya eljárás mikrobaeredetű sejtfalvázat tartalmazó, hatásos adjuváns (azaz specifikus ellenanyagképződést fokozó) és daganatgátló aktivitást mutató új szilárd gyógyszerkészítmények előállítására. Közelebbről meghatározva a találmány tárgya eljárás mikrobiális sejtfalvázat, vivőolajat, szuszpendálószert és diszpergálószert tartalmazó szilárd gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek emberi daganatok kezelésére alkalmas immunoterápiás anyagként használhatók. Ismeretes, hogy mikroorganizmusokból, mint Myco- 10 bacteriumokból (például Mycobacterium bovis BCG), Nocardiábó! (például Nocardía rubra) vagy másokból származó sejtfalvázak (a továbbiakban SFV) adjuváns és tumorgátló hatást mutatnak. Az SFV azonban vízben oldhatatlan anyag, az emberi testbe nem vihető be szokásos vizes injekciókészítmények formájában és így a hatásos kezelés érdekében szuszpenzió alakjában kellett alkalmazni. Az SFV-t olajhoz kötve olaj-a-vízben szuszpenzióvá alakítják át és ezt a készítményt használják gyógyszerkészítményként. Leírták például, hogy ásványolajjal (például Drakeol 6 VR) kezelt és sóoldat—f 0,2% Tween—80 keverékben szuszpendált Mycobacterium bovis BCG-sejtfalváz állatoknál hatásosan gátolja a daganat kifejlődését vagy elősegíti a már meglevő daganat visszafejlődését [I. Azuma és munkatársai, Gann 25 (Cancer) 65, 493—505 (1974); T. Yoshimoto és munkatársai, Gann (Cancer) 67, 441—445 (1976) és B. Zbar és munkatársai, J. Nat. Cancer Inst. 52, 1571—1577 (1974)] és az ilyen olajhoz kötött BCG-sejtfalváz hatásosan fokozza daganatos betegek túlélési idejét és meg- 30 2 javítja immunológiai állapotukat [Y. Yamamura és munkatársai Gann (Cancer) 67, 669—677 (1976); Y. Yamamura és munkatársai, Gann (Cancer) 66, 355— 363 (1975) és K. Yasumoto és munkatársai, Gann 5 (Cancer) 67, 787—795 (1976)]. Újabb közlemény szerint a Nocardia rubra-ból származó, olajhoz kapcsolt SFV, melyet lényegében a fentiek szerint állítanak elő, hatásos immunoterápiás anyagkén* használható humán daganat kezelésére [I. Azuma és munkatársai, Gann (Cancer) 67, 669—677 (1976)]. Bár a fent leírt olajhoz kötött SFV — mint immunoterápiás a tyag — bonyolultság és minőségi ellenőrizhetőség tekintetében számos előnnyel rendelkezik az élő 15 mikroorganizmusokkal szemben, mégis zavaró körülményt és hiányosságot jelentett az a tény, hogy az olajhoz kötőt i SFV-szuszpenzió instabil, egy napnál tovább nem tartható azonos állapotban, úgyhogy a készítmények minősége romlik és hatásossága csökkenő tenden- 20 ciát mutat. Ezért az olajhoz kötött SFV-szuszpenziót mindig közvetlenül a használat, azaz a betegnek való beadás előtt kell elkészíteni. Ez azonban a kezelés szempontjából nagyon bonyolult és kényelmetlen, és emiatt az ilyen szuszpenziós készítmények gyakorlati alkalmazása egy adott kórházi helyen lényegében megvalósíthatatlan . Az olajhoz kötött SFV szuszpenziós készítmények fenti hiányosságainak kiküszöbölése és a kórházakban való hatásos és gyakorlati felhasználhatósága érdekében a találmány feltalálói az olajhoz kötött SFV-ből olyan 179726
