179723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
17 179723 18 6. táblázat Sorszám [CO—Y—NH]„ Q Fizikai állandók í. CO—CHCH3—NH (L-alanil) COCH2Ph Op.: 52—55 C°. 2. L-alanil COCH2OPh Op.: 192—193 C°. 3. CO—CH(CH2Ph)—NH (L-fenilalanil) CO—Ph Op.: 136—138 C°. 4. D-alanil CO—Ph Op.: 120—125 C°; (kb. 5. CO—CH2NH—CO—CH(CH3)NH (glicil-L-alanil) CO—Ph 100 C°-on lágyul). Op.: 165—167 C°. 6. CO—CH(CH3)—NH—CO—CH2NH (L-alanil-glicil) CO—Ph Op.: 188—190 C°. 7. glicil-glicil COCH2OPh Op.: 192—193 C°. 8. COCH2CH2NH (ß-alani!) CO—Ph Op.: 115—118 C°. 9. ß-alanil COCH2Ph Op.: 106—107 C°. 10. ß-alanil COCH2OPh Op.: 118—122 C°. -hidrogénkarbonát-oldattal, háromszor 50 ml vízzel, majd 50 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, végül bepároljuk. Olajos termékként 7,0 g 3',5'-bisz(pivaloiloxi)-fenil-glioxált kapunk. Infravörös spektrum sávjai: vmat=1760 cnr1 (észter karbonil) és 1690 cm"1 (CO—CHÓ). Hasonló eljárással állítjuk elő a (III) általános képletű glioxál-vegyületek legnagyobb részét. Ezeket a vegyületeket tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakcióban. A 4'-amino-3',5'-dik!ór-fenil-glioxál előállítása során 12,0 g 4'-amino-3',5'-oiklór-fenil-acetofenont 60 ml dioxán és 2 ml víz elegyében, 95 C°-on, 4 órán át 10,0 g szeléndioxiddal oxidálunk, majd a reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kívánt terméket hidrátja formájában kapjuk 58%-os hozammal ; op. : 95— 98 C°. A megfelelő 2-bróm-acetofenon-származékokat ismert módon, az acetofenon-vegyületek brómozásával állítjuk elő. Ezt az eljárást a 3'-valeriloximetíl-4'-vaIeriloxi-2-bróm-acetofenon előállítása kapcsán ismertetjük. 8,5 g 3'-valeriloximetil-4'-valeriloxi-acetofenon 100ml kloroformmal készített oldatába keverés és hűtés közben 4,2 g bróm 20 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük. A bróm beadagolása alatt a reakcióelegy hőmérsékletét szilárd széndioxid időnkénti beadagolásával 0 C° és 5 C közötti értéken tartjuk. A kapott oldatot háromszor 100 ml 10 vegyes%-os, vizes nátriumkarbonát-oldattal, kétszer 100 ml vízzel, végül 100 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, a szerves fázist magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Maradékként 6 g (57%) 3'-valeriloximetil-4'-valeriloxi-2-bróm-acetofenont kapunk, amely infravörös spektrum és vékonyréteg-kromatográfiás elemzés (adszorbens: szilikagél; eluálószer: 1 : 1 arányú etilacetát/petroléter [fp. : 60—80 C°] elegy) szerint a további felhasználáshoz elegendően tiszta. A fenti reakcióban kiindulási anyagként felhasznált acetofenon-vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 150 ml valeriánsavhoz keverés közben, 15 perc alatt, részletekben 2,0 g nátriumhidridet adunk. Ezután az elegyhez 40 g 3'-acetoximetil-4'-acetoxi-acetofenont adunk, a reakcióelegyet 160 C '-ra melegítjük, és 15 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 160 C-on, csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott gumiszerű maradékot lehűtjük és 500 ml éterben oldjuk. Ezt az oldatot háromszor 250 ml 10 vegyes%-os, vizes nátrium-karbonát-oldattal, kétszer 500 ml 20 vízzel, végül 250 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, a szerves fázist magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott barna, olajos maradékot igen kis nyomáson desztilláljuk. Színtelen, viszkózus folyadékként 16,0 g (30%) 3'-vaIeriloxi- 25 metil-4'-valeriIoxi-acetofenont kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 8=7,9—7,0 (3H, 1.2.4- szubsztituensek az aromás gyűrűn), 5,0 (2H, éles szingulett, C02CH2), 2,5 (3H, éles szingulett, COCH3), 2,55—2,15 [4H, komplex, CH3(CH2)2CH2C02 és 30 CH3(CH2)2CH2C02CH2], 1,8—1,2 (8H, komplex, CH3CH2CH2CH2C020), 1,1—0,8 [6H, átfedő triplettek, CH3(CH2)3C02] ppm. Hasonlóan állítjuk elő a 3'-izobutiriloximetil-4'-izobutiriloxi-2-bróm-acetofenont. Az olajos termék infra- 35 vörös spektruma alátámasztja a várt szerkezetet, és a termék vékonyréteg-kromatográfiás elemzés (adszorbens: szilikagél, eluálószer: 1 : 1 térfogatarányú etilacetát/petroléter [fp.: 60—80 C°] elegy) alapján tiszta. A közbenső termékként képződő 3'-izobutiriloximetil- 40 -4'-izobutiriIoxi-acetofenont szintén folyadék formájában kapjuk. Az utóbbi vegyület azonosítási adatai a következők : NMR-spektrum vonalai (CDC13): 8=8,2—7,1 (3H, 1.2.4- aromás protonok), 5,1 (2H, szingulett, C02CH2), 45 2,55+2,67 (5H, szingulett, COCH3+dublett, CHCO^, 1,21+1,15 [12H, 2 dublett, J=8,3 c/s, (CH3)2CH] ppm. 31. példa 0,9 g 3,4-bisz(pivaIoiloxi)-fenil-glioxált a 4. példában közöltek szerint 0,635 g N’-(2-amino-etil)-N2-(fenilaceíil)-glicinamiddal reagáltatunk. Termékként 0,25 g l-[3,4-bisz(pivaloiloxi)-fenil]-2-{2-[(N-fenilacetil-glicil)-amino]-etilamino}-etanol-hidrobromidot kapunk; op.: 146—148 C°. Elemzés a C30H4)N3O7.HBr.H2O képlet alapján: számított: C: 55,0%; H: 6,7%; N:6,4%; talált: C: 54,6%; H: 6,5%; N: 6,4%. A kiindulási anyagként felhasznált Nl-(2-amino-etil)-N2-(feniiacetil)-glicinamidot a következőképpen állítjuk elő: 35,0 g N-(fenilacetii)-glicin-metilészter és 34 ml etiléndiamin elegyét 2 napig 95—100 C°-on tartjuk. Az etiléndiamin fölöslegét lepároljuk, a maradékot vízben old50 55 60 65 9
